[發(fā)明專利]Topsentin類生物堿在抗植物病毒和病菌中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610820850.5
• 申請(qǐng)日: 2016-09-12
• 公開（公告）號(hào): CN107810961B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪清民;冀曉霏;劉玉秀;王茲穩(wěn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號(hào): A01N43/50
• 分類號(hào): A01N43/50;A01P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及Topsentin類生物堿I?1～I(xiàn)?8在抗植物病毒和病菌中的應(yīng)用。本發(fā)明的Topsentin類生物堿I?1～I(xiàn)?8顯示出特別優(yōu)異的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒(TMV)。該類化合物同時(shí)表現(xiàn)出很好的抗植物病菌活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Topsentin類生物堿在抗植物病毒和病菌中的應(yīng)用，屬于農(nóng)業(yè)防護(hù)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

海洋是人類物質(zhì)資源的天然寶庫，已知海洋生物的物種總數(shù)占地球生物的80％以上(J Antibiot(Tokyo)，1994，47，1425-1433)，目前從海綿、海兔、海鞘、海藻、鯊魚、珊瑚等海洋生物中分離獲得7000余種海洋天然產(chǎn)物，新發(fā)現(xiàn)的化合物還在以加速度遞增。在已發(fā)現(xiàn)的化合物中包括萜類、多肽、甾體類、聚醚類、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯類、多糖等化合物，約50％具有各種生物活性，超過0.1％的化合物結(jié)構(gòu)新穎，活性顯著，極有可能開發(fā)成藥(Chem.Rev.2015，115，9655-9706)。因此，從海洋天然產(chǎn)物中尋找新型活性藥物先導(dǎo)已成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。

Topsentin類生物堿是一類含有雙吲哚結(jié)構(gòu)骨架的天然生物堿，廣泛存在于海洋動(dòng)物海綿中。自1987年，Topsentin類生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，TopsentinB1(Topsentin，2)和Topsentin B2(Bromotopsentin，3)被首次分離報(bào)道以來，目前已有10個(gè)該類生物堿被分離并確定結(jié)構(gòu)(結(jié)構(gòu)式一)。其中包括雙吲哚咪唑酮化合物1-6和雙吲哚-4，5-二氫咪唑酮化合物7-10。

結(jié)構(gòu)式一

1987年，比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)Bartik小組首次從法國地中海海岸的淺水海綿Topsentia genitrix中分離得到Topsentin類生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，Topsentin B1(Topsentin，2)和Topsentin B2(Bromotopsentin，3)，同時(shí)該小組發(fā)現(xiàn)分離的三個(gè)生物堿對(duì)虹魚表現(xiàn)出毒性，LD值在15-20mg/L(Can.J.Chem.1987，65，2118-2121)。

1987年，比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)Braekman小組以3-乙酰基吲哚(11)為原料經(jīng)3步以8％的總收率完成了生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)的首次全合成。3-乙酰基吲哚(11)與溴化銅反應(yīng)得3-溴乙酰基吲哚(12)，再與1，1-二甲基肼進(jìn)行親核取代得關(guān)鍵中間體季銨鹽(13)，在加熱條件下季銨鹽(13)重排然后偶聯(lián)得生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，該路線總收率較低，且重排反應(yīng)條件苛刻(結(jié)構(gòu)式二)(Bull.SOC.Chim.Belg.1987，96，809-812)。

結(jié)構(gòu)式二

結(jié)構(gòu)式三