[發明專利]西里帕格多囊脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201610815192.0
• 申請日: 2016-09-12
• 公開（公告）號: CN107811970B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 譚欣;周文亮;周衛賽;周祥;陸平波
• 申請（專利權）人: 江蘇艾立康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4965;A61K47/28;A61P9/12
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本發明屬于藥物制劑領域，具體而言涉及一種西里帕格多囊脂質體及其制備方法。本發明西里帕格多囊脂質體包括西里帕格、脂質、表面活性劑、滲透壓調節劑和輔助乳化劑，其中脂質包括兩親性脂質、中性脂質和膽固醇。本發明的西里帕格多囊脂質體具有較高的包封率和穩定性，在體外試驗中顯示由良好的緩釋作用。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種制備西里帕格多囊脂質體的方法。

背景技術

西里帕格（英文名稱selexipag）是由瑞士愛可泰隆公司研制開發的一種口服的前列環素受體拮抗劑，用于治療肺動脈高壓。美國FDA于2015年12月批準西里帕格片上市，其規格為200μg、400μg、600μg、800μg、1000μg、1200μg、1400μg和1600μg。歐盟EMA于2016年5月批準其上市。但由于其半衰期較短，患者需要長期服藥，使患者順應性降低。此外，該藥物在臨床治療時需要長期服用，長時間頻繁給藥給患者帶來不便，體內血藥濃度波動較大，易引發毒副作用。

脂質體主要是由膽固醇和磷脂等組成的類似于生物膜雙分子層結構封閉的微小囊泡，是一種新型的藥物載體。按照脂質體的結構可將其分為3類：單室脂質體、多室脂質體和多囊脂質體，其中前兩者為同心脂質體，而多囊脂質體為非同心脂質體。多囊脂質體注射后，可作為藥物貯庫隨時間釋放被包封的藥物達到緩釋長效作用。將西里帕格制成多囊脂質體，能夠使其達到緩釋作用，減少給藥次數，提高患者順應性，同時降低因峰濃度過高而引起毒副作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有明顯緩釋效果的西里帕格多囊脂質體及其制備方法。

本發明所述的西里帕格多囊脂質體具有包封率高，低滲漏，高載藥量，藥效持久，血藥濃度平穩，副作用少等特點。

本發明提供一種西里帕格多囊脂質體，其包括下列組分：西里帕格、脂質、表面活性劑、滲透壓調節劑和輔助乳化劑，其中脂質成分包括兩親性脂質、中性脂質和膽固醇。

本發明所述的西里帕格多囊脂質體中，西里帕格與脂質的質量比為1:0.1~1:500，優選為1:50 ~1:300，更優選為1:100~1:200。

本發明所述的西里帕格多囊脂質體中，膽固醇、中性脂質、兩親性脂質的質量比為1:1~100:1~500，優選為1:1~70:1~250，更優選為1:1~30:1~100。

本發明所述兩親性脂質是指具有親水和親油兩種性質的類脂成分，主要是指磷脂，可選自卵磷脂、大豆磷脂、氫化大豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、硬脂胺、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、腦磷脂、鞘磷脂、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸中的一種或幾種混合物，優選為卵磷脂、大豆磷脂和氫化大豆磷脂中的一種或幾種混合物，更優選為卵磷脂或大豆磷脂。

本發明所述的中性脂質是指親油性類脂，選自三油脂、三辛脂、大豆油、生育酚和角鯊烯中的一種或幾種混合物。優選為大豆油或三油酸甘油酯中的一種或幾種混合物。更優選為三油酸甘油酯。

本發明所述的西里帕格多囊脂質體中，表面活性劑在水相中的比例為1%~20%，優選為1%~10%，更優選為1%~5%。

本發明所述的表面活性劑為水溶性表面活性劑，選自聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、十二烷基硫酸鈉、十二烷苯磺酸鈉、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物等，優選為十二烷基硫酸鈉或十二烷基苯磺酸鈉，更優選為十二烷基硫酸鈉。

本發明所述的西里帕格多囊脂質體中，滲透壓調節劑在水相中的比例為0.01%~50%，優選為0.1%~25%，更優選為0.1%~10%。