[發明專利]手性拆分制備單一構型3-氨基-1-丁醇的方法

有效

• 申請號: 201610802595.1
• 申請日: 2016-09-05
• 公開（公告）號: CN107793320B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 李金亮;趙楠;吳俊
• 申請（專利權）人: 上海迪賽諾藥業股份有限公司;上海迪賽諾化學制藥有限公司;鹽城迪賽諾制藥有限公司;上海創諾醫藥集團有限公司
• 主分類號: C07C213/10
• 分類號: C07C213/10;C07C215/08
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

1.一種手性拆分3-氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

a) (R,S)-3-氨基-1-丁醇與蘋果酸反應成鹽；

b) 從步驟a)獲得的鹽中分離出(R)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽或(S)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽；

c) 對步驟b)獲得的(R)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽或(S)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽進行純化；

d) 經步驟c)純化的(R)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽或(S)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽與堿反應得到(R)-3-氨基-1-丁醇或(S)-3-氨基-1-丁醇，

其中，所述蘋果酸為L-蘋果酸或D-蘋果酸；

所述蘋果酸為L-蘋果酸時，在步驟a)中，(R,S)-3-氨基-1-丁醇與L-蘋果酸反應成(R)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽；

所述蘋果酸為D-蘋果酸時，在步驟a)中，(R,S)-3-氨基-1-丁醇與D-蘋果酸反應成(S)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a)的反應在醇類溶劑中進行，所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一種或兩種以上的混合溶劑。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a)的反應在0-50℃下進行。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，(R,S)-3-氨基-1-丁醇與蘋果酸的摩爾當量比為1：0.8~1.5。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟b)中，于35-50℃在步驟a)獲得的鹽中加入晶種，保溫1-4小時后再降溫從而分離出(R)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽或(S)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述步驟b)中降溫是先降至20-30℃再降至0-10℃。

7.如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述晶種為相應的（R）-3-氨基-1-丁醇蘋果酸鹽或（S）-3-氨基-1-丁醇蘋果酸鹽。

8.如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述晶種的質量為(R,S)-3-氨基-1-丁醇質量的0.4wt%~2wt%。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述純化通過一次或兩次以上重結晶實現。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述純化通過一次、兩次或三次重結晶實現。

11.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述重結晶是在醇類溶劑中進行，所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一種或兩種以上的混合溶劑。

12.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述重結晶包括以下步驟：(i) 將步驟b)獲得的(R)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽或(S)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽加入到醇類溶劑中，加熱回流；(ii) 降溫析出光學純(R)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽或(S)-3-氨基-1-丁醇的蘋果酸鹽。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述降溫是梯度降溫，先降至20-30℃保溫1-2小時，再降至0-10℃保溫20-30分鐘。

14.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟d)中堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、丙醇鈉、丙醇鉀、異丙醇鈉、異丙醇鉀、正丁醇鉀、正丁醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺中的一種或兩種以上的組合。

15.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟d)中加入2.0eq~3.0eq的堿。