[發明專利]一種制備2-(哌嗪-1-基)-8-氟色胺酮的方法有效
| 申請號： | 201610790519.3 | 申請日： | 2016-08-31 |
| 公開（公告）號： | CN106397446B | 公開（公告）日： | 2019-04-26 |
| 發明（設計）人： | 李函璞;李健之;劉海;胡旭華;翟志軍;李建勛 | 申請（專利權）人： | 上海天慈生物谷生物工程有限公司 |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 上海一平知識產權代理有限公司 31266 | 代理人： | 馬思敏;陸鳳 |
| 地址： | 201203 上海市浦*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 色胺酮 制備 氨基 靛紅酸酐 環境友好 兩步合成 目標產物 實驗操作 藥物化學 開關環 胺化 靛紅 收率 | ||
1.一種制備2-(哌嗪-1-基)-8-氟色胺酮(Ⅰ)的方法，其特征在于，包括步驟：
式中，X＝Br，Cl；
(1)在惰性溶劑中，用式(II)化合物和式(III)反應，得到式(IV)化合物；
所述的步驟(1)在任選的堿催化劑存在下進行，所述的堿催化劑選自下組：三乙胺，吡啶，二異丙基乙基胺，N-甲基嗎啉，DMF，DBU，DMAP，2,6-二甲基吡啶，2,2,6,6-四甲基哌嗪，哌嗪，嗎啉，或其組合；
所述的式(II)化合物和式(III)化合物的摩爾比為1:0.5-2；
所述的式(III)化合物和堿催化劑的摩爾比為1:0.5-2；
(2)在乙醇/水溶劑中，用式(IV)化合物和式(V)化合物反應，得到式(I)化合物；其中，水：乙醇＝1:0.8-1.2；
所述的步驟(2)中，所述的反應在選自下組的催化劑中進行：碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺，吡啶，二異丙基乙基胺，N-甲基嗎啉，DMF，DBU，DMAP，2,6-二甲基吡啶，2,2,6,6-四甲基哌嗪，哌嗪，嗎啉，或其組合；
所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩爾比為0.5-2:1；
所述的式(V)化合物和堿催化劑的摩爾比為2:0.5-2。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的式(II)化合物和式(III)化合物的摩爾比為1:0.8-1.2。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的堿催化劑為三乙胺。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的式(III)化合物和堿催化劑的摩爾比為1:0.8-1.2。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的反應在選自下組的催化劑中進行：碳酸鈉，碳酸鉀，或其組合。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩爾比為0.8-1.2:1。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的式(V)化合物和堿催化劑的摩爾比為2:0.8-1.2。
8.一種制備2-(哌嗪-1-基)-8-氟色胺酮(Ⅰ)的方法，其特征在于，包括步驟：
(2)在乙醇/水溶劑中，用式(IV)化合物和式(V)化合物反應，得到式(I)化合物；其中，水：乙醇＝1:0.8-1.2；
式中，X＝Br，Cl；
所述的步驟(2)中，所述的反應在選自下組的催化劑中進行：碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺，吡啶，二異丙基乙基胺，N-甲基嗎啉，DMF，DBU，DMAP，2,6-二甲基吡啶，2,2,6,6-四甲基哌嗪，哌嗪，嗎啉，或其組合；
所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩爾比為0.5-2:1；
所述的式(V)化合物和堿催化劑的摩爾比為2:0.5-2。
9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)反應溫度為50～110℃。
10.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的反應在選自下組的催化劑中進行：碳酸鈉，碳酸鉀，或其組合。
11.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的式(IV)化合物和式(V)化合物的摩爾比為0.8-1.2:1。
12.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的式(V)化合物和堿催化劑的摩爾比為2:0.8-1.2。
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