[發明專利]多尼培南一水合物結晶的制備方法

在審

• 申請號: 201610753686.0
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN107778311A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 張貴民;白文欽;肖友亮;孫秀玲
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D477/20
• 分類號: C07D477/20;C07D477/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，包括以下步驟：

1)多尼培南粗品粉碎；

2)粉碎的多尼培南粗品，加入到45℃～50℃水中，攪拌下溶解，制得溶液Ⅰ；

3)溶液Ⅰ中加入活性炭，保持45℃～50℃下，攪拌、脫色、過濾，制得濾液Ⅱ；

4)將濾液Ⅱ降溫至5℃～10℃，加入有機溶劑A，攪拌析晶；以及

5)繼續降溫至-10℃～-15℃，滴加有機溶劑A，析晶、過濾、洗滌、減壓干燥；得到多尼培南一水合物結晶Ⅰ

其中，有機溶劑A為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇中的一種或者幾種混合液；步驟5)干燥至晶體中的水分測定值為4.0～5.0％。

2.根據權利要求1所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟1)中多尼培南粗品粉碎后過100目篩。

3.根據權利要求1所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，每克所述多尼培南粗品用10ml～25ml水來溶解。

4.根據權利要求3所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，每克所述多尼培南粗品用15ml～20ml水來溶解。

5.根據權利要求4所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，活性炭與多尼培南粗品的質量比為(0.15～0.2)：1。

6.根據權利要求1所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，活性炭攪拌脫色、過濾，在20分鐘～30分鐘完成。

7.根據權利要求1所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟4)和步驟5)中，有機溶劑A為乙醇、異丙醇、正丙醇中的一種或者幾種混合液。

8.根據權利要求7所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟4)和步驟5)中，有機溶劑A為異丙醇。

9.根據權利要求1-8任一權利要求所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，有機溶劑A與水溶液的體積比為(0.4～0.6)：1。

10.根據權利要求1所述的一種多尼培南一水合物結晶的制備方法，其特征在于，在步驟5)中，有機溶劑A與水溶液的體積比為(0.6～1.5)：1。