[發明專利]含有利伐沙班的固體組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610753255.4
• 申請日: 2016-08-30
• 公開（公告）號: CN107773548A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 葉敏;肖玉梅;羅禮平;商露;陳波
• 申請（專利權）人: 重慶植恩藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/5377;A61K47/26;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.含有利伐沙班的固體組合物，其組分為：微粉化的利伐沙班一水乳糖混合物、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、表面活性劑、和潤滑劑。

2.如權利要求1所述的含有利伐沙班的固體組合物，其重量百分的組分為：微粉化的利伐沙班一水乳糖混合物20%~80%，其中利伐沙班與一水乳糖比例為1:2~1:10，稀釋劑20%~80%，粘合劑1%~10%，崩解劑2%~8%，表面活性劑0.5%~8%，潤滑劑和0.5%~5%。

3.根據權利要求書2的含有利伐沙班的固體組合物，其中，微粉化的利伐沙班一水乳糖混合物30%~75%，其中利伐沙班與一水乳糖比例為1:2~1:8，稀釋劑20%~60%，粘合劑2%~6%，崩解劑2%~6%，表面活性劑0.5%~5%，和潤滑劑0.5%~3%。

4.如權利要求1-3中任一項所述的含有利伐沙班的固體組合物，其中，所述稀釋劑選自一水乳糖、甘露醇200SD、微晶纖維素PH101、淀粉、糖粉、磷酸氫鈣、預膠化淀粉；優選地，為微晶纖維素PH101。

5.如權利要求1-3中任一項所述的含有利伐沙班的固體組合物，其中，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、聚乙烯比咯烷酮；優選地，為羥丙甲纖維素。

6.如權利要求1-3中任一項所述的含有利伐沙班的固體組合物，其中，所述崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉；優選地，為交聯羧甲基纖維素鈉。

7.如權利要求1-3中任一項所述的含有利伐沙班的固體組合物，其中，所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚山梨酯；優選地，為十二烷基硫酸鈉。

8.如權利要求1-3中任一項所述的含有利伐沙班的固體組合物，其中，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、山崳酸甘油酯、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸富馬酸鈉，優選地，為硬脂酸鎂。

9.含有利伐沙班的固體組合物，其重量百分的組分為：微粉化的利伐沙班一水乳糖混合物35%~75%，其中利伐沙班與一水乳糖比例為1:2~1:5，微晶纖維素PH101 20%~55%，羥丙甲纖維素2%~4%，交聯羧甲基纖維素鈉2%~6%，十二烷基硫酸鈉0.5%~2%，硬脂酸鎂0.5%~2%。

10.權利要求1所述含有利伐沙班的固體組合物的制備方法，包括以下步驟：

（1）將利伐沙班與一水乳糖混合氣流粉碎，用馬爾文粒度測定儀測定粒度（濕法，D₉₀＜10μm），得到微粉化的利伐沙班一水乳糖混合物；

（2）按重量比例，將粘合劑、表面活性劑溶解于水中，得到溶液Ⅰ；

（3）按重量比例，將微粉化的利伐沙班稀釋劑混合物、稀釋劑、崩解劑于混合機中，低速攪拌混合5~10分鐘，得干混粉；

（4）在低速攪拌下將溶液Ⅰ加入干混粉中，制軟材；將軟材用搖擺顆粒機（16目尼龍篩網）制粒，得濕顆粒；

（5）將濕顆粒在50~60℃條件下進行干燥，干燥結束用搖擺顆粒機（20目尼龍篩網）整粒，得中間產品1；

（6）將中間產品1和重量比例的潤滑劑加入混合機混合15~20分鐘，得中間產品2,；

（7）將中間產品2進行壓片，控制片子硬度4~7kg，得利伐沙班素片；

（8）將素片用8%（w/w）包衣液進行包衣，控制包衣增重為2%~4%，得利伐沙班片。