[發明專利]高效液相色譜法分析分離阿塞那平及其中間體的方法

在審

• 申請號: 201610719516.0
• 申請日: 2016-08-25
• 公開（公告）號: CN107782799A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津漢瑞藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及阿塞那平中間體分離與分析方法，尤其是一種高效液相色譜法。

背景技術

阿塞那平，化學名為反式-5-氯-2-甲基-2，3，3a，12b-四氫-1H-二苯并[2，36，7]- 氧雜卓并[4，5-C]吡咯，是一種具有中樞神經系統抑制活性且具有抗組胺和抗5-羥色胺活性的化合物。研究已經證實阿塞那平是一種廣譜高效的5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的拮抗劑，具有較強的抗精神病活性，并且可以用于治療抑郁癥。已有報道稱阿塞那平制劑可用于精神病類疾病的臨床治療，因此大規模合成該藥是必需的。

對于合成阿塞那平的過程中引入的中間體雜質，不論是在原料藥還是制劑中都是需要進行嚴格控制的，阿塞那平中間體中的雜質去除不完全，將會引入到原料藥終產品中，從而影響藥物純度和質量，所以發現一種阿塞那平中間體分析分離的方法具有現實意義。

發明內容

本發明提供了一種快速分析分離阿塞那平中間體雜質的高效液相色譜法，從而實現了阿塞那平及中間體雜質的分離測定。

本發明所說的用高效液相色譜法分離與分析阿塞那平及中間體雜質的方法，是選擇以烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，以一定比例的有機相-緩沖液為流動相。

上述所說的烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，優選十八烷基硅烷鍵合硅膠的色譜柱。

本發明的流動相中的有機相選自乙腈、四氫呋喃。

本發明的流動相，有機相-緩沖液的的比例為15∶85～35∶65，優選25∶75。

本發明的流動相中所選用的緩沖液選自醋酸鹽緩沖液，緩沖液的濃度范圍為0.01mol/L～0.05mol/L，優選0.01mol/L。

本發明所述的分析分離方法，可以依照以下方法實現：

(1)取待處理樣品適量，用乙腈-四氫呋喃(4∶1)溶解，配制成每1ml中含0.1mg的混合樣品溶液。

(2)設置流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為314nm，色譜柱溫度為室溫。

(3)取(1)的混合樣品溶液20μl注入液相色譜儀，完成阿塞那平及中間體的分離與分析。

本發明通過選擇適當的固定相和流動相，以及適當的測定條件，為準確的完成阿塞那平的分析分離提供一種可靠的方法。

附圖說明

圖1：按照實施例1條件分離的阿塞那平與中間體的HPLC圖。

具體實施方式：

實施例1

儀器：SHIMADZU LC-10AT高效液相色譜儀，SPD-10Avp紫外檢測器；

色譜柱：C18(250×4.6mm，5μm)；

流動相：0.01mol/L醋酸鈉溶液(用醋酸調節pH值至3.5)-(乙腈-四氫呋喃)(80∶20)＝25∶75

流速：1.0mL/min

檢測波長：314nm

柱溫：室溫

進樣體積：20μl

試驗步驟

稱取阿塞那平與中間體各10mg，同置于10ml量瓶中，加乙腈-四氫呋喃(4∶1)溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為混合樣品溶液；另分別稱取阿塞那平及中間體，分別置于10ml量瓶中，加甲醇-四氫呋喃(4∶1)溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為定性對照溶液。

分別取各對照溶液和混合樣品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結果見圖1。圖1中2號峰為阿塞那平主峰，其余為阿塞那平中間體雜質峰，可以觀察到在該條件下，阿塞那平主峰與其他中間體分離完全，阿塞那平主峰時間在8.7min左右。