[發明專利]一種含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201610697301.3
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN106317029B
• 公開（公告）日: 2018-11-27
• 發明（設計）人: 潘宣;張呈瑞;王慧麗
• 申請（專利權）人: 山東禾本堂生物科技有限公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 葉立濤;司麗春

本發明公開了一種含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物。其具有式I所示的結構式。含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物在pH值4?9條件下，與一氧化氮反應，得到吡啶衍生物，在紫外光照射下產生熒光，可定量檢測，具有檢測快速、高效、靈敏、化學性質穩定等優點。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物及其制備和應用。

背景技術

一氧化氮是生物體內一種重要的信使分子，參與體內多種生命活動。1987年，科學家研究發現一氧化氮是內皮衍生松弛因子，在心血管系統中起著調控血管松弛的作用。已有證據顯示，一氧化氮在生物體的其他系統中也發揮著重要的作用，比如其在大腦中起著信號傳導的作用，在免疫系統中具有防御細菌攻擊和防止感染等作用。因此，一氧化氮成為生物學、醫學、藥理學等領域研究的熱點之一。一氧化氮是一種氣體自由基，在生物體內極不穩定，使得生物體內一氧化氮的檢測方法成為相關領域的研究熱點和難點，因而，建立一種快速、高效、準確、靈敏的一氧化氮檢測方法尤為重要。

熒光光度法檢測一氧化氮主要是基于熒光探針與一氧化氮的特異性反應，生成強熒光的物質。目前應用最為廣泛的一氧化氮熒光探針是鄰苯二胺類，但其穩定性差，使其應用受到限制。本領域技術人員仍致力于開發一種檢測快速、高效、靈敏的一氧化氮熒光探針。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物。

本發明的目的還在于提供上述含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物的制備方法及其在制備熒光探針中的應用。

一種含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物，具有式I所示的結構式：

式中，R為甲基，乙基，異丙基或丙基；R’為甲基，乙基，異丙基或丙基；n＝2-6。

優選的，所述含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物如式Ⅱ所所示：

制備上述含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物的方法，按照如下步驟進行：

1)以7-羥基-4-甲基香豆素為起始原料，在7-位引入甲基；

2)將4-位氧化成醛；

3)利用Hantzsch反應引入1,4-二氫吡啶結構單元。

以式Ⅱ化合物為例，其合成路線為：

上述含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物在制備一氧化氮檢測熒光探針中的應用，其特征在于，所述含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物在pH值4-9條件下，與一氧化氮反應，得到吡啶衍生物，在紫外光照射下產生熒光。

所述反應是在溶劑中進行，所述溶劑選自二甲基亞砜、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙腈中的一種。

合成得到的4d與一氧化氮的反應為：

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：本發明的含有多醚鏈二氫吡啶類衍生物，與一氧化氮反應，生成熒光物質，在紫外線照射下可定量檢測，具有檢測快速、高效、靈敏、化學性質穩定等優點。

附圖說明

圖1為化合物4d與NO作用前后的紫外吸收光譜(c＝5μM)。

圖2為化合物4d與NO作用前后的熒光光譜(c＝5μM)。

圖3為化合物4d細胞內NO的細胞顯像實驗：明場(上)，對應的熒光(下)(左)細胞在含有探針的培養基培養8h(右)細胞先在LPS的培養基先培養4h，后加入探針培養8h。

圖4為化合物4d及其與NO作用后產物4e對RAW264.7細胞MTT實驗。