[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的色胺酮銅配合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201610695947.8
• 申請日: 2016-08-19
• 公開（公告）號: CN106317084B
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 譚明雄;申文英;張焱
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王洪娟

本公開涉及一種具有抗腫瘤活性的色胺酮銅配合物及其合成方法，其結構如下所示，所述的色胺酮銅配合物對卵巢癌細胞株Skov3具有明顯的抑制作用，顯示潛在藥用價值，有望作為金屬抗腫瘤藥物。屬于醫藥技術領域。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的色胺酮銅配合物及其合成方法。

背景技術

順鉑，作為抗腫瘤金屬藥物在臨床上已成功使用，但由于順鉑的毒性與耐藥性等問題，研發新型的過渡金屬配合物抗腫瘤藥物也越來越引起廣泛關注。與此同時，銅，作為生物學必需的微量元素，對衰老和癌癥及其相關聯的內源性氧化劑所致DNA損傷起著關鍵作用，且銅的毒性比非必須微量元素如鉑的毒性要小，因此銅金屬配合物有望保持順鉑的抗腫瘤活性同時又具有低毒性的特點。銅金屬配合物一般是通過含有氮原子或氧原子的有機小分子配體和銅離子螯合得到的，這些配體大多數是一些簡單有機反應合成的有機小分子，其本身沒有體現藥學結構特點。色胺酮是中藥大青葉的有效成分，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎癥等藥用價值。目前，已有一些色胺酮類化合物被開發出來用作抗腫瘤藥物的研究。但以往研究都停留在有機小分子階段，而色胺酮類的金屬配合物尚未有人研究。因此，仍然需要更好的供選方案。

發明內容

本發明提供一種具有抗腫瘤活性的色胺酮銅配合物。

本發明提供的一種具有抗腫瘤活性色胺酮銅配合物，其結構式如下所示，

一種具有抗腫瘤活性的色胺酮銅配合物的合成方法為：將色胺酮與CuCl₂·2H₂O按物質的量1:0.5～2.0的配比加入至密閉反應容器中，用氯仿和甲醇作為溶劑，加熱反應至完全，將反應容器取出靜置冷卻至室溫，并從容器中取出晶體，進行洗滌、干燥即得到色胺酮銅配合物。

優選地，氯仿和甲醇的混合溶劑中氯仿和甲醇的體積比為4:1～2.5。

所述的氯仿和甲醇的混合溶劑的加入量以每克色胺酮和CuCl₂·2H₂O的混合物加入溶劑量為50～110mL。

所述的反應容器為長度為15～20cm的Pyrex厚壁玻璃管；溶劑量大于20mL時可以改為聚四氟乙烯反應釜合成。

需要說明的是，加熱容器為烘箱，反應溫度為90～110℃，反應時間為3～7天。

所述的洗滌采用的是石油醚、氯仿進行洗滌，先用石油醚洗滌再用氯仿洗滌。

本發明的反應屬于溶劑熱合成反應，烘箱內反應在90～110℃的條件下進行，不宜在過高或過低溫度條件下進行。

作為技術方案的優選，色胺酮和CuCl₂·2H₂O的總量為0.19g，兩者的物質的量比為1:0.5～2.0。

本發明的有益效果：

本發明以色胺酮為結構基礎，在溶劑熱條件下，通過與CuCl₂·2H₂O發生絡合反應得到色胺酮銅配合物，合成方法簡單、反應條件易于控制，且反應原料價廉易得。

色胺酮銅配合物卵巢癌細胞株Skov3具有明顯的抑制作用，IC50值為8.66μmoL/L，顯示出良好的潛在藥用價值，有望作為金屬抗腫瘤藥物。

另一方面，金屬銅元素是人體必需的微量元素，色胺酮來源于天然生物堿，原料天然、易于合成，具有深入研究開發的價值。

附圖說明

圖1為本發明產物的紅外光譜譜圖

圖2為本發明產物的X-射線單晶衍射結構圖

具體實施方案