[發明專利]新型調節劑及使用方法

在審

• 申請號: 201610569519.0
• 申請日: 2011-09-02
• 公開（公告）號: CN106620693A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: S.J.戴拉;O.富爾德;R.A.斯圖爾;W.C.安德森;S.奧施馬
• 申請（專利權）人: 艾伯維施特姆森特克斯有限責任公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K47/68;C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 段菊蘭,李炳愛

1.一種分離的CD46調節劑。

2.根據權利要求1所述的分離的CD46調節劑，其中所述CD46調節劑包含CD46拮抗劑。

3.根據權利要求1所述的分離的CD46調節劑，其中所述CD46調節劑包含抗體或其免疫反應性片段。

4.根據權利要求3所述的分離的CD46調節劑，其中所述抗體或其免疫反應性片段包含單克隆抗體。

5.根據權利要求4所述的分離的CD46調節劑，其中所述單克隆抗體選自嵌合抗體、人源化抗體和人抗體。

6.根據權利要求4所述的分離的CD46調節劑，其中所述單克隆抗體包含具有三個互補決定區的輕鏈可變區和具有三個互補決定區的重鏈可變區，其中所述重鏈和輕鏈互補決定區包含圖11B中所示的互補決定區。

7.根據權利要求6所述的分離的CD46調節劑，其中所述單克隆抗體是人源化抗體。

8.根據權利要求4所述的分離的CD46調節劑，其中所述單克隆抗體包含輕鏈可變區和重鏈可變區，其中所述輕鏈可變區包含與選自SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：49、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：69、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：81和SEQ ID NO：85中所示氨基酸序列的氨基酸序列具有至少60％同一性的氨基酸序列，并且其中所述重鏈可變區包含與選自SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：59、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：79和SEQ ID NO：83中所示氨基酸序列的氨基酸序列具有自身60％同一性的氨基酸序列。

9.一種核酸，所述核酸編碼根據權利要求8所述的氨基酸重鏈可變區或氨基酸輕鏈可變區。

10.一種載體，所述載體包含根據權利要求9所述的核酸。

11.一種人源化抗體，所述抗體衍生自根據權利要求8所述的單克隆抗體。

12.根據權利要求1所述的分離的CD46調節劑，所述調節劑包含來自CD46變體A的氨基酸序列或其片段。

13.根據權利要求12所述的分離的CD46調節劑，其中所述CD46調節劑還包含免疫球蛋白恒定區的至少一部分。

14.根據權利要求1所述的分離的CD46調節劑，其中所述調節劑在施用給受試者后降低腫瘤起始細胞的出現率。

15.根據權利要求14所述的分離的CD46調節劑，其中所述出現率的降低是使用對已知用于富集腫瘤起始細胞的腫瘤細胞表面標記物的流式細胞術分析或對已知用于富集腫瘤起始細胞的腫瘤細胞表面標記物的免疫化學檢測來測定。

16.根據權利要求14所述的分離的CD46調節劑，其中所述出現率的降低是使用體外或體內有限稀釋分析來測定。

17.根據權利要求16所述的分離的CD46調節劑，其中所述出現率的降低是使用體內有限稀釋分析來測定的，所述體內有限稀釋分析包括將活的人腫瘤細胞移植進免疫能力降低的小鼠中。

18.根據權利要求17所述的分離的CD46調節劑，其中所述出現率的降低是使用體內有限稀釋分析來測定的，所述體內有限稀釋分析包括用泊松分布統計對腫瘤起始細胞出現率進行定量。

19.根據權利要求16所述的分離的CD46調節劑，其中所述出現率的降低是使用體外有限稀釋分析來測定的，所述體外有限稀釋分析包括將活的人腫瘤細胞有限稀釋沉積進體外集落支持條件中。