[發明專利]一種齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平復方片及其制備方法

有效

• 申請號: 201610560937.3
• 申請日: 2016-07-15
• 公開（公告）號: CN107334743B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 王志邦;郭立新;鐘曉鋒;沈蔡月;朱禮根;夏玉明;陳小峰;劉安友
• 申請（專利權）人: 安徽貝克生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/55;A61K31/513;A61P31/18
• 代理公司: 北京市中聯創和知識產權代理有限公司 11364
• 代理人: 夏宇和

本發明涉及一種齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平復方片及其制備方法。該片劑由主藥和輔料組成，主藥有齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平，輔料為稀釋劑，粘合劑，崩解劑，包衣粉。其制備方法是采用濕法制粒分別制備拉米夫定顆粒和齊多夫定顆粒，再外加崩解劑以及奈韋拉平。與現有技術相比，本發明制備的齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平復方片具有溶出速度快，穩定性好，三種主藥溶出速率相近，工藝穩定適合工業化生產等優點。

技術領域：

本發明屬于醫藥制造領域，具體涉及一種齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平復方片及其制備方法

背景技術：

人類免疫缺陷病毒(HIV)是引發獲得性免疫缺乏綜合癥，也就是艾滋病(AIDS)的病原體。這種疾病通過破壞免疫系統，特別是侵染CD4細胞和T細胞以使宿主對機會性感染更加敏感。HIV病毒經常會伴隨著艾滋病相關綜合癥，這是一種以持續的淋巴疾病，發燒，體重減輕為表征的慢性綜合疾病。

抗逆轉錄病毒藥物，比如逆轉錄酶抑制劑，病毒蛋白酶抑制劑，都被用于HIV感染的治療。當采用高效抗逆轉錄病毒治療法(俗稱雞尾酒療法，HAART)時，對病毒的抑制更為有效。齊多夫定-拉米夫定-奈韋拉平的復方制劑已經被應用于艾滋病的治療，其藥效也被廣泛證實，但是其復方制劑的制備工藝和制劑質量還有很多值得改進的地方。

拉米夫定是一種核苷類似物，具有抑制病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶活性，對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。通過摻入到病毒DNA鏈中，以阻斷病毒DNA的合成。

齊多夫定是一種核苷類似物，是世界上第一個獲得美國FDA批準生產的抗艾滋病藥品，因其療效確切，成為“雞尾酒”療法最基本的組合成分。在受病毒感染的細胞內被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉酶，導致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復制。

奈韋拉平是HIV-1的非核苷類逆轉錄酶抑制劑(Non-Nucleoside ReverseTranscriptase Inhibitor，NNRTI)。單用此藥會很快產生同樣的耐藥病毒。因此，奈韋拉平應一直與至少兩種以上的其它抗逆轉錄病毒藥物一起使用。奈韋拉平與HIV-1的逆轉錄酶直接連接并且通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。

專利文件CN103417564 A公開了一種齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平的復方片劑，采用干法制粒制得。

專利文件US2011/0104267公開了一種齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平的復方片劑，該文件采用了齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平共同制粒(濕法制粒，干法制粒)，以及拉米夫定、齊多夫定共同制粒，奈韋拉平單獨制粒的制劑方法。

專利文件WO2006/001029公開了一種齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平濕法制粒，干法制粒的處方及制備方法。

專利文件WO2005/048978公開了一種齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平的雙層片劑，分為速釋層和緩釋層。

然而在現有技術中，片劑穩定性不佳，三種主藥的溶出速度不同步，其中替諾福韋的溶出速率相對較慢，會導致降低三種主藥的協同作用效果，從而降低療效。

發明內容：

本發明的目的是克服現有技術的不足而提供一種性質穩定，溶出速度快的拉米夫定、齊多夫定、奈韋拉平復方片劑。

本發明的另一個目的提供一種拉米夫定、齊多夫定、奈韋拉平復方片劑的制備方法，該方法能有效提高片劑穩定性，提高主藥的溶出速度，使三種主藥的溶出速率接近，從而達到更好的治療效果。

為了實現本發明的目的，本發明的技術方案如下：