[發明專利]一種N,N?二酰胺基取代腙衍生物及合成方法

有效

• 申請號: 201610560893.4
• 申請日: 2016-07-14
• 公開（公告）號: CN106187825B
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 江煥峰;竺傳樂;伍婉卿;陳鵬全
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07C281/14
• 分類號: C07C281/14;C07C281/12;C07D333/22;C07D295/215
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司44245
• 代理人: 羅嘯秋

技術領域

本發明屬于醫藥化工合成技術領域，具體涉及一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物及合成方法。

背景技術

N,N-二取代腙衍生物是一類非常重要的合成中間體、配體、催化劑(Job,A.Janeck,C.F.；Bettray,W.；Peters,R.；Enders,D.Tetrahedron 2002,58,2253.Sugiura,M.；Kobayashi,D.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,5176.Friestad,G.K.Eur.J.Org.Chem.2005,3157.Lazny,R.；Nodzewska,A.Chem.Rev.2010,110,1386)。近年來，隨著過渡金屬催化的快速發展及其所催化反應種類的不斷增加，N,N-二取代腙衍生物參與的合成轉化反應受到了科學家們越來越多的關注，呈現出蓬勃發展的趨勢(Pair,E.；Monteiro,N.；Bouyssi,D.；Baudoin,O.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,5346.Prieto,A.；Melot,R.；Bouyssi,D.；Monteiro,N.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,1885.Prieto,A.；Melot,R.；Bouyssi,D.；Monteiro,N.ACS Catal.2016,6,1093.Xie,J.；Zhang,T.；Chen,F.；Mehrkens,N.；Rominger,F.；Rudolph,M.；Hashmi,A.S.K.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2934.Xu,P.；Wang,G.；Zhu,Y.；Li,W.；Cheng,Y.；Li,S.；Zhu,C.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2939.)。但是上述反應和方法的底物只涉及到N,N-二烷基取代腙衍生物，而對于其它類型的N,N-二取代腙衍生物，如N,N-二酰胺取代腙衍生物則沒有進行相關研究，這可能是由于缺少高效合成N,N-二酰胺取代腙衍生物的方法。

商品化的N-對甲苯磺酰基腙具有種類豐富、價格便宜、無毒、易儲存等特點，用其合成結構復雜且功能多樣性的分子已引起了大家的極大興趣(J.R.Fulton,V.K.Aggarwal,J.de Vicente,Eur.J.Org.Chem.2005,1479–1492；J.Barluenga,C.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7486–7500；Z.Shao,H.Zhang,Chem.Soc.Rev.2012,41,560–572；H.Jiang,W.Fu,H.Chen,Chem.Eur.J.2012,18,11884–11888；Q.Xiao,Y.Zhang,J.Wang,Acc.Chem.Res.2013,46,236–247；Y.Xia,Y.Zhang,J.Wang,ACS Catal.2013,3,2586–2598；C.Zhu,J.Li,P.Chen,W.Wu,Y.Ren,H.Jiang,Org.Lett.2016,18,1470–1473)。但目前尚未有利用N-對甲苯磺酰基腙為原料直接高效合成N,N-二酰胺基取代腙衍生物的報道。

發明內容

為了解決以上現有技術的缺點和不足之處，本發明的首要目的在于提供一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法。

本發明的另一目的在于提供一種由上述方法合成得到的N,N-二酰胺基取代腙衍生物。

本發明目的通過以下技術方案實現：

一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，包括以下操作步驟：

在反應器中，加入N-對甲苯磺酰基腙、偶氮二烷基二酰胺、堿、鈀鹽催化劑和溶劑，在70～90℃下攪拌反應12～24小時，反應結束后冷卻至室溫，乙酸乙酯萃取反應液，減壓蒸除溶劑得粗產物，經柱層析提純得到N,N-二酰胺基取代腙衍生物。

所述的N-對甲苯磺酰基腙為1-茚酮對甲苯磺酰腙、1-四氫萘酮對甲苯磺酰腙或1-苯并環庚酮對甲苯磺酰腙；其中，Ts表示對甲苯磺酰基，R¹為苯基、對氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對氯苯基、間氯苯基、對溴苯基、間溴苯基、對碘苯基、對甲苯基、對甲氧基苯基、對甲硫基苯基、對氰基苯基、對甲砜基苯基、對甲酸甲酯基苯基、對三氟甲基苯基、對硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-苯基乙基或聯萘；R²為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丁基或叔丁基。

所述的偶氮二烷基二酰胺為其中，R為甲基，乙基，異丙基，環己基或叔丁基。