[發(fā)明專利]環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A或輪葉馬先蒿素B在制備抗補體藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610503460.5
• 申請日: 2016-07-01
• 公開（公告）號: CN107550899B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王琪;戴溈;陳道峰
• 申請（專利權(quán)）人: 石河子大學(xué)
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;C07D311/94;A61P37/02;A61P19/04;A61P19/02;A61P29/00;A61P11/00
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本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，涉及環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A或輪葉馬先蒿素B在制備抗補體藥物中的用途。本發(fā)明從玄參科植物輪葉馬先蒿(Pedicularis verticilata L.)干燥全草乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位提取得到環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A和輪葉馬先蒿素B，并通過體外抗補體活性評價實驗證實其對補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和旁路途徑均有較強的抑制作用。本發(fā)明所述的環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A或輪葉馬先蒿素B可進一步制備治療與補體相關(guān)疾病的藥物，所述的與補體相關(guān)疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或急性呼吸窘迫綜合征。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及輪葉馬先蒿中環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A或輪葉馬先蒿素B及其在制備抗補體藥物中的新用途。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)公開了補體系統(tǒng)的過度激活會引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種重大疾病。抗補體藥物研究多年來一直是世界藥學(xué)研究的熱點和重點。然而目前對此類疾病尚缺乏較為理想的治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補體抑制劑。從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)補體抑制劑是近年來一個受到越來越多關(guān)注的重要研究領(lǐng)域，其具有成本低、毒性低等特點。國內(nèi)外學(xué)者已從包括海洋生物等在內(nèi)的多種天然產(chǎn)物中分離得到大量具有補體系統(tǒng)抑制作用的單體化合物，為抗補體藥物的研究與開發(fā)提供了廣闊的前景。

輪葉馬先蒿（Pedicularis verticilata L．）為玄參科馬先蒿屬植物。本屬植物藥用種類繁多，歷史悠久，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》和《本草綱目》等中藥典籍中，就有關(guān)于該屬植物的藥用價值的記載。輪葉馬先蒿以根人藥，性溫味甘，微苦，大補元氣，生津安神，強心。多用于治療氣血虛損、疲勞多汗、虛脫衰竭、血壓降低等癥。近年來對馬先蒿屬植物的化學(xué)成分和生物活性研究中發(fā)現(xiàn)，該屬植物含有環(huán)烯醚萜苷、苯丙素苷、木脂素苷、生物堿、黃酮等多類化合物，其中環(huán)烯醚萜苷、苯丙素苷類化合物是該屬的特征性化合物，表現(xiàn)出抗腫瘤、抗氧化、DNA修復(fù)、提高機體免疫力、保肝、降壓利尿等各種生理活性。蘇保寧（1995，蘭州大學(xué)，中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫），在其碩士論文中報道了從輪葉馬先蒿中分離鑒定了16個單體化合物，這些化合物大多屬于新木脂素苷、苯丙素苷和單萜環(huán)烯醚苷。

迄今為止尚未見從中發(fā)現(xiàn)具有補體抑制作用的環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A和B的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供新的具有抗補體活性的物質(zhì)，具體涉及從輪葉馬先蒿中分離得到的環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A和輪葉馬先蒿素B，并且這兩個化合物為新結(jié)構(gòu)化合物。

本發(fā)明的進一步目的是提供上述輪葉馬先蒿中環(huán)烯醚萜類化合物在制備抗補體藥物中的用途。

本發(fā)明應(yīng)用現(xiàn)代藥理篩選方法，對分離得到的單體化合物進行抗補體活性評價研究，從輪葉馬先蒿(Pedicularis verticilata L.)干燥全草乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分離得到2個環(huán)烯醚萜類化合物，并證實其對補體系統(tǒng)經(jīng)典途徑和旁路途徑有活性。

本發(fā)明的抗補體活性環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A或輪葉馬先蒿素B具有下述結(jié)構(gòu)式：

本發(fā)明所述的輪葉馬先蒿素A和輪葉馬先蒿素B為兩個新結(jié)構(gòu)化合物，并通過下述方法制備：

取干燥的輪葉馬先蒿全草，粉碎，用95%乙醇室溫冷浸3次，合并提取液并濃縮至無醇味，浸膏加水稀釋，依次以等體積石油醚（60~90℃）、乙酸乙脂、正丁醇萃取3次，得到石油醚、乙酸乙脂和正丁醇部位。對三個部位進行活性檢測，顯示乙酸乙酯部位活性最強。取乙酸乙酯部位，依次以石油醚-丙酮 (50:1，30:1，15:1，9:1，7:1，5:1，4:1，3:1，2:1，1:1)梯度洗脫，得9個流份，所得流份近反復(fù)硅膠柱色譜、Sephadex LH-20和制備色譜，分離得到兩個環(huán)烯醚萜類化合物輪葉馬先蒿素A和輪葉馬先蒿素B。