[發明專利]一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法

有效

• 申請號: 201610503109.6
• 申請日: 2016-06-26
• 公開（公告）號: CN107540719B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 趙俊志
• 申請（專利權）人: 浙江仙琚制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法，其特征在于按下述步驟操作：

（1）制備化合物B

化合物A與消除試劑在反應溶劑中，于溫度-20～-60℃下進行消除反應，反應時間為1～3小時，化合物A與消除試劑的摩爾比為: 1.0:1.0~3.0，得到化合物B，進入下一步，

（2）制備化合物C

化合物B與醋酐在40～70℃溫度下進行酯化反應，反應時間為1～3小時，化合物B與醋酐的摩爾比為1.0:5.0~15.0，得到化合物C，進入下一步，

（3）制備化合物D

化合物C與氧化劑在催化劑作用下在反應溶劑中進行環氧反應，反應溫度為10～30℃，反應時間為2～3小時，化合物C 與催化劑和氧化劑摩爾比為1.0:0.001～0.01:1.0～3.0，得到化合物D，進入下一步，

（4）制備化合物E

化合物D與氟化氫溶液在催化劑作用下進行上氟反應，反應溫度為20～60℃，反應時間為18~24小時，化合物D與氟化氫溶液的摩爾比為1.0:50~80，得到化合物E粗品，再經柱層析，得到含量95%以上的化合物E精品，所述的催化劑為四丁基溴化銨，化合物D與四丁基溴化銨的摩爾比為1：0.01～0.1，

主要的化學結構式如下：

，

結構式中，化合物A的化學名為11α，17α-二羥基黃體酮，化合物B的化學名為（9,11）-烯-17α-羥基黃體酮，化合物C的化學名為（9,11）-烯-17α-乙酰氧基-黃體酮，化合物D的化學名為（9,11）-環氧-17α-乙酰氧基-黃體酮，化合物E的化學名為17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮。

2.根據權利要求1所述的一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1）制備化合物B中：消除試劑選自三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷。

3.根據權利要求1所述的一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1）制備化合物B中：溶劑選自二氯甲烷、氯仿、二甲基四氫呋喃、乙醚或四氫呋喃。

4.根據權利要求1所述的一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法，其特征在于，所述的步驟（3）制備化合物D中：溶劑選自二氯甲烷、丙酮、甲醇或乙醇。

5.根據權利要求1所述的一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法，其特征在于，所述的步驟（3）制備化合物D中：催化劑為鹽酸、甲酸或高氯酸。

6.根據權利要求1所述的一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法，其特征在于，所述的步驟（3）制備化合物D中：氧化劑選自溴代琥珀酰亞胺、二氯海因或二溴海因。

7.根據權利要求1所述的一種17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羥基黃體酮的制備方法，其特征在于，所述的步驟（4）制備化合物E中：所述的柱層析采用的固定相為200-300目中性硅膠，流動相為石油醚-乙酸乙酯。