[發明專利]Metrnl蛋白或基因在調節抗菌肽表達中的應用

有效

• 申請號: 201610458874.0
• 申請日: 2016-06-23
• 公開（公告）號: CN107537025B
• 公開（公告）日: 2020-01-10
• 發明（設計）人: 繆朝玉;李志勇
• 申請（專利權）人: 上海風勁生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K48/00;A61P1/00;A61P35/00;A61P1/12;A61P1/16;A61P1/18;A61P3/04;A61P3/10;A61P3/00;A61P25/00;A61P37/02;A61P25/16;A6
• 代理公司: 31262 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 周春洪

本發明涉及Metrnl蛋白或基因在調節抗菌肽表達中的應用。本發明采用免疫組化和定量PCR顯示了人體和小鼠胃腸道組織中Metrnl高表達，首次建立了Metrnl腸道上皮細胞特異性敲除小鼠模型，基于該模型證實腸道上皮細胞缺乏Metrnl引起腸道抗菌肽表達下調。因此，Metrnl蛋白或基因及其增效劑可用于制備治療或改善抗菌肽不足或失衡疾病的試劑，制備調節抗菌肽表達的試劑，并用于抗菌肽相關疾病藥物的開發。

技術領域

本發明涉及分子生物學和生物醫藥領域，具體地說，涉及Metrnl蛋白或基因在調節抗菌肽表達中的應用

背景技術

Metrnl蛋白共由311個氨基酸組成，由metrnl基因編碼，大小為30kDa左右。人Metrnl蛋白的氨基酸序列見NP_001004431.1。

中國專利CN200980137344.4，發明名稱“生長因子METRNL的治療用途”，公開了METRNL是一種具有神經元保護和/或神經發生作用的神經生存和生長因子，可用于治療神經系統的疾病、疾患或損害。中國專利ZL201310525184.9，公開了Metrnl蛋白在制備降血糖藥物或保健食品中的應用。中國專利ZL201310525181.5，公開了Metrnl蛋白在制備降血脂藥物或保健食品中的應用。

抗菌肽是體內產生的一類具有抗菌活性的多肽物質，分子量多在2000-7000道爾頓左右，常由20-60個氨基酸殘基組成。由于這類活性多肽對細菌具有廣譜高效殺菌活性，故被稱之為抗菌肽。隨著人們研究工作的開展，發現某些抗細菌肽對部分真菌、原蟲、病毒及癌細胞等均具有強有力的殺傷作用。然而，抗菌肽的功能并不限于此，最近研究表明，抗菌肽還參與免疫炎癥反應，參與代謝調節，參與神經發育，并可能與受傷后神經肌肉恢復等相關。目前，抗菌肽常作為動物飼料添加劑或耐藥“超級菌”感染的臨床治療。但是其應用還可能包括治療炎癥免疫性疾病，調節腸道菌群失調，治療神經系統性疾病等等。

腸道內數以億計的微生物及其代謝產物在人體能量代謝、營養物質吸收、先天和獲得性免疫、胃腸道功能等方面發揮著重要作用，一旦宿主與腸道微生物之間共棲共生的穩態被打破，就會誘發多種人類疾病。目前已經認識到腸道微生物與人類健康和疾病的密切關系，而腸道分泌的抗菌肽具有維持菌群穩定、促血管生成和免疫調節等多種生理功能。

目前關于Metrnl蛋白和基因的功能研究報道極少，現有文獻尚無Metrnl調節腸道抗菌肽表達的相關報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供Metrnl蛋白或基因及其增效劑的用途。

本發明的另一目的是，提供一種篩選治療或改善抗菌肽不足或相關疾病的物質的方法。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

Metrnl蛋白或基因及其增效劑的用途，用于制備調節抗菌肽表達的藥物。

Metrnl蛋白或基因及其增效劑的用途，用于制備治療或改善抗菌肽不足或相關疾病的藥物。

Metrnl蛋白或基因及其增效劑的用途，用于制備治療或改善腸道微生物失調或相關疾病的藥物。

Metrnl蛋白或基因及其增效劑的用途，其特征在于，用于：

a)制備提高腸道抗菌肽表達的試劑；或

b)制備治療調節腸道菌群失調的試劑。

為實現上述第二個目的，本發明采取的技術方案是：

一種篩選治療或改善抗菌肽不足或相關疾病的物質的方法，包括以下步驟：

a)將候選物質與含有Metrnl蛋白或基因的體系接觸，