[發明專利]細胞周期調控基因fam114a2的應用

有效

• 申請號: 201610427820.8
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN107513556B
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: 代方銀;李念念;童曉玲;孟剛;魯成;胡海;韓民錦;向仲懷
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/12;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 王貴君

本發明公開了細胞周期調控基因fam114a2的應用，經研究發現該基因具有細胞周期調控作用，抑制細胞增殖，因此可以作為細胞周期調控試劑使用，并作為腫瘤治療的靶基因；并且該基因在腎癌、肝癌、胃癌及癌旁組織中特異性高表達，因此還可以作為腎癌、肝癌、胃癌的診斷標志物，對腫瘤的診斷和治療具有重要意義。

技術領域

本發明屬于分子生物學領域，具體涉及細胞周期調控基因fam114a2的應用。

背景技術

腫瘤被世界衛生組織界定為世界十大致命疾病之一，因其早期癥狀隱匿，腫瘤惡性程度高，病情惡化速度快，目前并沒有徹底治療腫瘤的有效方法。近年來，越來越多的研究表明，細胞周期調控相關基因的異常與多種疾病和惡性腫瘤密切相關，因此研究細胞周期調控基因與腫瘤的關系對于全面認識惡性腫瘤發生發展的機制以及對于今后惡性腫瘤的預防和治療都有非常重要的意義。

細胞周期是一個高度有序的運轉過程，這種高度有序的運轉是通過細胞周期依賴性激酶復合物(Cyclin/CDKs)調節細胞周期來實現的。Cyclin/CDKs復合物的形成能夠促進細胞的增殖，而對該復合物的調控路徑十分復雜，其中有3點最為重要的調控方式：(1)CDKs的磷酸化；(2)CDI對CDKs的抑制；(3)cyclin的合成及降解。在細胞增殖的各個時期都存在著檢測點，能夠對細胞周期的進程進行檢測。當細胞周期發生紊亂時，能夠合成特異性的細胞周期抑制因子，調控Cyclin/CDKs的活性，阻止細胞周期的運行。細胞周期調控網絡的異常與腫瘤的發生發展密切相關，腫瘤發生的標志就是細胞周期失去抑制能夠無限的增殖。因此對細胞周期調控的深入研究不僅有助于腫瘤的臨床診斷還將為腫瘤治療開辟嶄新的思路，并且為研制抗癌藥物提供新的作用靶標而推動腫瘤治療的發展。

目前腫瘤的主要治療手段是手術、放療和化療，雖然取得了不可估量的成效，但是距離徹底根治腫瘤還很遙遠。隨著腫瘤基因治療方法的開發，人們看到了可能徹底根治腫瘤的希望。基因治療是一種分子治療技術，通過將一個治療基因“捆綁”在“病毒”(經過人工改造的、不能傳染、不能復制的病毒載體)上，隨后將這種載有治療基因的“病毒”感染腫瘤患者或腫瘤細胞，使治療基因進入腫瘤細胞，進而“摧毀”腫瘤細胞。

因此基因治療藥物通常是一種基因工程改造的病毒顆粒，對機體神經系統、內分泌系統和免疫系統具有刺激作用，可綜合調控機體的神經—內分泌—免疫網絡，產生一系列的神經因子、激素及細胞因子，增強病人的免疫系統功能，有效促進NK細胞、CTL細胞對腫瘤細胞的殺滅；并能有效改善和增強病人各相關器官系統的生理功能，腫瘤病人(尤其是晚期病人)全身情況很快好轉，如精神狀況好轉、食欲增強等。其作用原理是：通過轉錄調控多種功能不同的分子表達，對腫瘤細胞的生存與增殖信號途徑、血管生成及物質能量代謝途徑、放化療抗性、浸潤轉移等多個方面的活性進行抑制，達到“此消彼長”的效果，協同正面攻勢，一舉導致細胞凋亡。

目前基因治療有多種方式：(1)免疫基因治療：腫瘤的免疫基因治療是腫瘤基因治療策略中研究最多的，具體方法有細胞因子基因轉移腫瘤細胞、細胞因子基因轉移免疫效應細胞、細胞因子基因轉移成纖維細胞、人類白細胞抗原基因轉移腫瘤細胞、共刺激因子基因轉移腫瘤細胞、癌抗原基因瘤苗等；(2)抑癌基因治療：在體內導入野生型抑癌基因，替代缺失或異常的抑癌基因表達，可以達到抑制腫瘤細胞增殖的效果。目前研究較為深入的抑癌基因治療主要運用p53、p16、RB基因等。此外利用核酶、反義技術及RNAi技術能特異地封閉、阻斷和干擾致病基因的表達，抑制一些有害基因表達的功能；(3)自殺基因治療：自殺基因轉入腫瘤細胞，使腫瘤細胞產生某些酶類，將原來無毒的抗病毒藥物或化療前體藥物轉化成細胞毒性產物而殺傷宿主細胞。