[發(fā)明專利]2?氯甲基?6?二茂鐵基?咪唑并[2,1?b]?1,3,4?噻二唑的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610421695.X
• 申請(qǐng)日: 2016-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107501347A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐靖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張家港貿(mào)安貿(mào)易有限公司
• 主分類號(hào): C07F17/02
• 分類號(hào): C07F17/02
• 代理公司: 常州市維益專利事務(wù)所(普通合伙)32211
• 代理人: 陸華君

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及一種2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法。

背景技術(shù)

咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑是由1,3,4-噻二唑類化合物和α-鹵代酮成環(huán)反應(yīng)得到。

傳統(tǒng)的制備方法為1,3,4-噻二唑和α-鹵代酮在醇溶劑中回流若干小時(shí)生成氫溴酸鹽中間體，然后加堿液發(fā)生分子內(nèi)關(guān)環(huán)反應(yīng)得到咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑。

傳統(tǒng)方法的缺點(diǎn)在于：反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)效率低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

本申請(qǐng)還公開(kāi)了一種2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法，包括步驟：

(1)、將固體硫代氨基脲、氯乙酸和氫溴酸混合，開(kāi)啟油浴加熱并攪拌，其中固體硫代氨基脲和氯乙酸的質(zhì)量比為1:(1.18～1.22)；升溫至102～105℃保溫4.4～4.7小時(shí)，反應(yīng)完成后冷卻至室溫；冰水浴攪拌下用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8～9；反應(yīng)液析出固體，冰水浴下靜置25～30分鐘充分析出；減壓過(guò)濾，收集濾餅干燥得到粗品；將粗品采用乙醇水溶液進(jìn)行重結(jié)晶，干燥獲得2-氨基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑；

(2)、將2-氨基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑、α-溴-乙?；F和乙醇攪拌混合；

(3)、將混合液置于微波爐內(nèi)，進(jìn)行微波輻射；

(4)、α-溴-乙?；F反應(yīng)完全后，進(jìn)行微波反應(yīng)；

(5)、向反應(yīng)液中加水，再用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH至7～8；

(6)、抽濾，用水洗滌濾餅，干燥得到粗品；

(7)、用DMF重結(jié)晶得到目標(biāo)產(chǎn)物。

優(yōu)選的，在上述的2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(2)中，2-氨基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑和α-溴-乙酰基二茂鐵的摩爾比為1:(1.9～2.2)。

優(yōu)選的，在上述的2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(3)中，微波輻射功率控制在650～720W，開(kāi)啟微波輻射25～32秒。

優(yōu)選的，在上述的2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(4)中，微波反應(yīng)時(shí)間為10～13分鐘。

優(yōu)選的，在上述的2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(1)中，所述氫溴酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％。

優(yōu)選的，在上述的2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(1)中，所述固體硫代氨基脲和氯乙酸的質(zhì)量比為1:1.21。

優(yōu)選的，在上述的2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(1)中，所述氫氧化鈉溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為38～40％。

優(yōu)選的，在上述的2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(1)中，所述乙醇水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25～32％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

本發(fā)明合成方法采用微波輔助合成反應(yīng)，不僅大大縮短了反應(yīng)時(shí)間，而且提高了反應(yīng)效率。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明通過(guò)下列實(shí)施例作進(jìn)一步說(shuō)明：根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí)施例所描述的具體的物料比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。

實(shí)施例1

2-氯甲基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的合成方法

化學(xué)反應(yīng)式

合成步驟：

(1)、將固體硫代氨基脲、氯乙酸和氫溴酸混合，開(kāi)啟油浴加熱并攪拌，其中固體硫代氨基脲和氯乙酸的質(zhì)量比為1:1.15，氫溴酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％；升溫至105℃保溫4.7小時(shí)，反應(yīng)完成后冷卻至室溫；冰水浴攪拌下用40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8～9；反應(yīng)液析出固體，冰水浴下靜置30分鐘充分析出；減壓過(guò)濾，收集濾餅干燥得到粗品；將粗品采用30％的乙醇水溶液進(jìn)行重結(jié)晶，干燥獲得2-氨基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑；