[發明專利]華法林-4-O-乙酰-RGD四肽，其合成，活性和應用

有效

• 申請號: 201610410940.7
• 申請日: 2016-06-13
• 公開（公告）號: CN107488212B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 彭師奇;趙明;吳建輝;王玉記;張薪
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/11
• 分類號: C07K5/11;C07K1/02;A61K38/07;A61P7/02
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍

1.結構式如下的華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Val、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Phe，

2.制備權利要求1所述的華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Val、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Phe的方法，該方法包括：

(1)合成華法林-4-O-乙酸芐酯；

(2)合成華法林-4-O-乙酸；

(3)采用二環己基碳二亞胺(DCC)為縮合劑，1-羥基苯并三氮唑(HOBt)為催化劑的液相縮合的方法，合成HCl·Arg-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl、HCl·Arg-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl、HCl·Arg-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl；

(4)采用DCC為縮合劑，HOBt為催化劑的液相縮合的方法，華法林-4-O-乙酸與HCl·Arg-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl、HCl·Arg-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl、HCl·Arg-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl縮合；

(5)合成華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Val、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Phe。

3.權利要求1所述的華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Val、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Phe在制備抗動脈血栓形成藥物中的應用。

4.權利要求1所述的華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Val、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Phe在制備抗靜脈血栓形成藥物中的應用。

5.權利要求1所述的華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Val、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Phe在制備抑制血小板聚集藥物中的應用。

6.權利要求1所述的華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Val、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser、華法林-4-O-乙酰-Arg-Gly-Asp-Phe在制備降低體內GPⅡb/Ⅲa含量的藥物中的應用。