[發(fā)明專(zhuān)利]一種阿法替尼的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610406782.8
• 申請(qǐng)日: 2016-06-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107488172B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張貴民;趙緒亮;王秀娟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D405/12
• 分類(lèi)號(hào): C07D405/12;C07D239/94
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種阿法替尼（Ⅰ）的制備方法，其特征在于，將中間體（Ⅱ）與( S )-3-羥基四氫呋喃、堿A、有機(jī)溶劑B加入反應(yīng)容器中發(fā)生取代反應(yīng)得阿法替尼（Ⅰ）；

；其中，有機(jī)溶劑B為叔丁醇和甲醇的混合溶劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法替尼（Ⅰ）的制備方法，其特征在于，堿A選自氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、叔丁醇鉀中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿法替尼（Ⅰ）的制備方法，其特征在于，堿A為叔丁醇鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法替尼（Ⅰ）的制備方法，其特征在于，( S )-3-羥基四氫呋喃與中間體（Ⅱ）的摩爾比為1～3:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法替尼（Ⅰ）的制備方法，其特征在于，( S )-3-羥基四氫呋喃與中間體（Ⅱ）的摩爾比為1.2～1.5:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法替尼（Ⅰ）的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑B與中間體（Ⅱ）的體積質(zhì)量比為10～20ml/g。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法替尼（Ⅰ）的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑B與中間體（Ⅱ）的體積質(zhì)量比為12～15ml/g。