[發明專利]一種注射用頭孢美唑鈉藥物組合

有效

• 申請號: 201610404495.3
• 申請日: 2016-06-08
• 公開（公告）號: CN107468657B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 曾秀秀;胡朝惠
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業股份有限公司;重慶匯智藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/546;A61K47/12;A61K47/26;A61K47/22;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種注射用頭孢美唑鈉組合物，該注射用頭孢美唑鈉組合物無菌粉末含有頭孢美唑鈉無菌粉99.1?99.75wt%、水楊酸鈉0.05?0.1%、葡萄糖0.1?0.5%、維生素C 0.1?0.3%,其中頭孢美唑鈉無菌粉為無定型頭孢美唑鈉。本發明還涉及上述注射用頭孢美唑鈉無定型粉末的制備，其特征在于頭孢美唑鈉在合適的良性溶劑水/N,N?二甲基乙酰胺混合液中加熱溶解，除菌過濾，濾液在一定攪拌速度和流速下滴加入惰性溶劑丁酮/乙醇混合物，冷卻析晶，過濾，烘干得到無定型頭孢美唑鈉無菌粉。本發明提供了一種無定型頭孢美唑鈉無菌粉末制備方法及含有該種頭孢美唑鈉的藥物組合，該藥物組合改善了現有技術中注射用頭孢美唑鈉穩定性差，復溶澄明度差的缺陷，提供了一種頭孢美唑鈉新的用藥選擇。

技術領域

本發明屬于藥物制備技術鄰域，特別涉及一種注射用頭孢美唑鈉藥物組合及其中活性成分注射用無定型頭孢美唑鈉的制備方法。

背景技術

頭孢美唑鈉，CAS：56796-39-5，結構式如下：

頭孢美唑鈉為第二代半合成頭孢菌素，由日本三共公司開發，于1980年上市，1992年進入中國，臨床上用于敏感菌引起的呼吸系統感染，膽道感染，腹膜炎，泌尿系統感染等疾病的治療。

目前市售的頭孢美唑鈉藥物為注射用頭孢美唑鈉無菌粉末。一般為普通的注射用頭孢美唑鈉無菌分裝制劑或用超低溫冷凍成型技術制備的無菌凍干粉末。但是普通的注射用無菌分裝制劑顆粒粒徑較大、粒徑分布不均一、流動性差，導致分裝過程裝量差異大、制劑復溶慢、而且復溶后澄明度差等問題嚴重影響制劑的質量；而運用超低溫冷凍成型技術制備的無菌凍干粉末同樣存在以下缺陷：凍干粉末粒徑不均勻、色澤差、澄明度差、有關物質升高、工藝復雜、成本高。

針對市售注射用頭孢美唑鈉的存在的缺陷，目前現有技術CN201010221916.1，CN201210132968.0，CN201310571173.4，CN201510864423.2，CN201510156667.5公開了頭孢美唑鈉不同的晶型，這些晶型或在穩定性方面有所提升或在引濕性方面有所提升，但性能的提升都只改善頭孢美唑鈉粉針部分缺陷。

現有技術CN20111089578.5，CN200910026797.1，CN201210225472.8公開了不同頭孢美唑酸組合物，組合物的輔料改善了頭孢美唑酸在水中的溶解性，從而使得水難溶的頭孢美唑酸直接用于注射用粉針制劑。雖然減少了制備頭孢美唑鈉工藝程序，但頭孢美唑酸直接用于注射用粉針劑溶解性及復溶后澄明度和穩定性是制約頭孢美唑酸直接用于注射用粉針制劑的關鍵。

藥品作為一種治療和預防疾病的特殊商品，其質量水平的高低直接關系到患者的用藥安全與否，針對目前注射用頭孢美唑鈉所存在穩定性較差，特別是復溶澄明度差等缺陷，本發明人采用無菌精制技術精制頭孢美唑鈉過程中制備出一種無定型頭孢美唑鈉無菌粉，令我們驚喜的是該種無定型頭孢美唑鈉溶解性較晶型化合物好，溶解后澄明度高，純度高，且流動性良好。制備該種無定型頭孢美唑鈉無菌粉方法簡單，對設備要求不高，具有工業化前景。

發明內容

對了克服現有技術中注射用頭孢美唑鈉穩定性較差，復溶澄明度差等不足，本發明的目的在于提供穩定性好、復溶澄明度好、制備方法簡單、易工業化生產的注射用頭孢美唑鈉組合物，及其制備方法。

首先，本發明的目的之一為提供注射用頭孢美唑鈉組合物的活性成分頭孢美唑鈉無定型粉末，采用Cu-Kα衍射，其X-射線粉末衍射圖如附圖1所示。上述無定型頭孢美唑鈉高效液相純度在99.5%以上。

為了制備上述無定型頭孢美唑鈉無菌粉，采納如下的技術方案：

（1）將頭孢美唑鈉懸浮于良性溶劑之中，加熱至合適的溫度，體系溶清，加入適量針用活性碳，無菌過濾；