[發(fā)明專利]一種氘標記玉米赤霉烯酮及其衍生物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610361545.4
• 申請日: 2016-05-26
• 公開（公告）號: CN107434797B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發(fā)明（設計）人: 李杰;李永利;許卓妮;陳鷹
• 申請（專利權）人: 上海市計量測試技術研究院
• 主分類號: C07D313/00
• 分類號: C07D313/00
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 丁黎華

1.一種氘標記玉米赤霉烯酮及其衍生物的合成方法，所述氘標記玉米赤霉烯酮及其衍生物選自式(1)的氘標記玉米赤霉烯酮、式(2)的氘標記玉米赤霉酮、式(3)的氘標記玉米赤霉烯醇和式(4)的氘標記玉米赤霉醇的其中之一，

其特征在于：所述合成方法包括采用下述式(b)化合物合成式(a)的氘標記化合物的過程，

在式(a)和式(b)結構式中，C₁和C₂兩個碳原子之間的虛線表示兩個碳原子之間的化學鍵是單鍵或者是雙鍵；

所述采用式(b)化合物合成式(a)化合物的過程包括以下步驟：

1)將堿金屬、堿金屬的氘化物、堿土金屬或堿土金屬的氘化物中的其中一種或幾種溶解于氘標記的烷基醇中制備獲得反應劑；

所述氘標記的烷基醇具有R-OD的結構式，其中R為C1-C5的全氘取代、部分氘取代或未被氘取代的烷基；

2)將下式(b)化合物置于步驟1)獲得的反應劑中進行氫-氘置換反應獲得所述具有式(a)的氘標記化合物；

所述步驟1)和步驟2)在惰性氣體氛圍保護下進行；

所述合成方法還包括在步驟2)之后的式(a)的氘標記化合物的純化步驟，所述純化步驟包括首先將步驟2)所得溶液的pH值調節(jié)至1-5之后旋干，然后加水并將所得溶液調節(jié)至堿性，再采用有機溶劑萃取的過程。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

所述堿金屬為鈉或鉀。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

所述堿土金屬為鎂或鈣。

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

所述氘標記的烷基醇的結構式中，R為全氘取代的甲基或乙基。

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

所述步驟2)在溫度為20℃-80℃的條件下進行。

6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

在所述步驟2)中，式(b)化合物與所述反應劑中的堿金屬和/堿土金屬元素的摩爾比值為1:2～1:10。

7.如權利要求6所述的合成方法，其特征在于：

所述有機溶劑為二氯甲烷。

8.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

所述惰性氣體為氮氣。

9.如權利要求1至8中任意一項所述的合成方法，其特征在于：

所述式(b)化合物中的C₁和C₂兩個碳原子之間的化學鍵是雙鍵，經過所述步驟1)和步驟2)生成式(1)的氘標記玉米赤霉烯酮；

采用硼氫化鈉和甲醇作為還原試劑還原式(1)的氘標記玉米赤霉烯酮獲得所述式(3)的氘標記玉米赤霉烯醇，反應溫度為0℃-30℃；或者，

采用三異丙氧基鋁和異丙醇作為還原試劑還原式(1)的氘標記玉米赤霉烯酮獲得所述式(3)的氘標記玉米赤霉烯醇，反應溫度為55℃-95℃；

在有機溶劑環(huán)境下，采用雷尼鎳或Pd/C作為催化劑并通入氫氣來還原式(1)的氘標記玉米赤霉烯酮獲得所述式(4)的氘標記玉米赤霉醇；或者，

在有機溶劑環(huán)境下，采用氧化鉑并通入氫氣來還原式(1)的氘標記玉米赤霉烯酮獲得所述式(2)的氘標記玉米赤霉酮，反應溫度為30℃-60℃。