[發明專利]人參二醇皂苷組分制備及在防治帕金森氏病中的藥物用途

有效

• 申請號: 201210242928.1
• 申請日: 2012-07-15
• 公開（公告）號: CN102727508A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 連曉媛;張治針;陳金龍
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P25/16;C07J17/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種人參二醇皂苷組分在制備防治帕金森氏病藥物中的應用，所述的人參二醇皂苷組分主要包括人參皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc和Rd五種人參二醇皂苷，這五種人參二醇皂苷的總含量占人參二醇皂苷組分的50～98%，而Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc?和Rd?這五種單體化合物各自的含量分別占人參二醇皂苷組分的3～50%，但不包括這五種單體化合物的含量同時大于20%，人參二醇皂苷結構式為：

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2.權利要求1所述的人參二醇皂苷組分的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

（1）根據HPLC分析方法測定人參根莖藥材、西洋參根莖藥材、人參莖葉藥材、西洋參莖葉藥材以及它們的總提取物或總皂苷等原材料中五種人參二醇皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc和Rd各自的含量情況，利用上述一種原材料單獨為起此原料，或綜合利用上述兩種或兩種以上不同原材料組成的混合物為起此原料，用于人參二醇皂苷活性組分的制備；

（2）起此原料總提取物的制備：起此原料粗粉以水或不同濃度的乙醇水溶液為溶媒，采用加熱回流提取法、滲漉法、浸漬法或水煎煮法，并經減壓濃縮提取液，最后經冷凍干燥得到人參總提取物；

（3）人參二醇皂苷組分的分離與純化：用大孔吸附樹脂和十八烷基硅烷鍵合硅膠柱層析相結合的色譜分離純化技術來大量制備高純度的人參二醇皂苷活性組分，具體步驟為：

①?將上述步驟（2）制備的人參總提取物或購買的人參總提取物或它們的混合物溶解于體積比45%乙醇水溶液中，樣品液經大孔吸附樹脂柱層析分離，先后用體積比45%和70%乙醇水溶液洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓回收溶劑并經冷凍干燥得人參總皂苷，人參總提取物與大孔吸附樹脂填料重量比為1：8～15；

②?將上述制備的人參總皂苷或購買的人參總皂苷或它們的混合物溶解于體積比50%乙醇水溶液中，樣品液經十八烷基硅烷鍵合硅膠(ODS)柱層析分離，先用50%乙醇水溶液，后用75%乙醇水溶液洗脫，分段收集75%乙醇洗脫液，用高效液相色譜檢測各組分，將含有人參皂甙Rb₁、Rc、Rb₂、Rb₃和Rd的各組分合并，合并液減壓回收溶劑并經冷凍干燥得到人參二醇皂苷組分，人參總皂苷與ODS重量填比為1：25～30；

（4）人參二醇皂苷組分的配制:?利用上述步驟（1）-（3）所述的不同起此原料分別制備得到的人參二醇皂苷組分，根據它們的HPLC分析測定所獲得的五種人參二醇皂苷Rb₁、Rc、Rb₂、Rb₃和Rd的各自含量比例和它們的總皂苷含量，選用兩種或兩種以上的人參二醇皂苷組分以1：1-5重量比混合配制得到所述的人參二醇皂苷活性組分，其中得到五種人參二醇皂苷的總含量≥90%，且這五種單體化合物各自的含量比例較接近的優化人參二醇皂苷活性組分；

（5）人參二醇皂苷組分的質量分析:?用HPLC方法對所分離得到的人參二醇皂苷組分中的人參皂苷Rb₁、Rc、Rb₂、Rb₃和Rd五種成分進行定性和定量分析。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物由人參二醇皂苷組分單獨或與其他治療帕金森氏病藥物或與其它活性化合物，與制劑允許的賦形劑或載體制成，所述其他治療帕金森氏病藥物選用左旋多巴類藥物，所述其它活性化合物選用中藥活性物質、天然產物、人工合成化合物和體內活性物質。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物的制劑形式有液體制劑、固體制劑、膠囊制劑、緩釋制劑。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物的給藥方式為口服給藥或注射給藥或經口鼻噴霧給藥。