[發明專利]廣西地不容制備左旋四氫巴馬汀硫酸鹽方法

有效

• 申請號: 201610351413.3
• 申請日: 2016-05-24
• 公開（公告）號: CN105949186B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 阮俊;唐桂英
• 申請（專利權）人: 南寧圣特生物科技有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03
• 代理公司: 深圳新創友知識產權代理有限公司44223
• 代理人: 梁月釗

【技術領域】

本發明屬于生物醫藥制備技術領域，具體涉及一種廣西地不容制備左旋四氫巴馬汀硫酸鹽的方法。

【背景技術】

廣西地不容(學名：Stephania kwangsiensis)是防已科千金藤屬的植物，是中國的特有植物。根據已有研究成果顯示廣西地不容中的生物堿成分含克班寧、脫氫克班寧、氧代克班寧、延胡索乙素、巴馬汀、1-紫堇單酚堿、異斯庫來堿、d一斯蒂酚靈堿、高阿莫林堿、粉防己堿、千金藤定堿、青風藤堿、防己諾林堿等活性成分。延胡索乙素(Tetrahydropalmatine)是一種活性強的生物堿，現代藥理研究表明其能抑制神經中樞，有鎮痛、鎮靜、催眠、安神作用；巴馬汀(Palmatine)作用同延胡索乙素，但較強。其催眠作用服后15分鐘發生，2小時后消失，因同時有止痛作用，所以特別適于因疼痛而失眠的病人，此外還可用于胃潰瘍及十二指腸潰瘍的疼痛、月經痛、分娩后宮縮痛、緊張性失眠、痙攣性咳嗽等，具有廣譜抗細菌感染、抗病毒作用，可以明顯增加白細胞吞噬細菌的能力。

廣西地不容是一種傳統中藥，內含左旋四氫巴馬汀成份是藥品羅通定的有效成份，其鎮痛作用效果僅次于嗎啡且沒有瑪啡類物質的易致癮性、依賴性。傳統制法是以廣西地不容中藥材提取制備，廣西地不容是左旋四氫巴馬汀含量最高的藥材品種，最高達到2.7％，而且廣西地不容是廣西地道藥材。但左旋四氫巴馬汀屬于脂溶性生物鹼物質，難溶于水，易溶于酸和有機溶劑，不易吸收，因此將其制成硫酸鹽，更利于后期藥品制劑的開發。但傳統提取方法是酸提取堿沉淀，有機溶劑萃取，結晶處理，整個流程需要消耗大量的酸、堿溶液，對環境污染比較嚴重。

【發明內容】

本發明提供一種廣西地不容制備左旋四氫巴馬汀硫酸鹽的方法，以解決傳統提取左旋四氫巴馬汀是采用酸提取堿沉淀，再用有機溶劑萃取，最后結晶處理，整個流程需要消耗大量酸、堿溶液，對環境污染比較嚴重等問題。

本發明利用廣西地不容制備左旋四氫巴馬汀硫酸鹽的方法采用超濾和反滲透膜分 離技術，大量酸液重復使用，減少了對環境的污染，同時通過膜分子量的選擇性分離，易于去除雜質，更易制得高品質的左旋四氫巴馬汀硫酸鹽。

為解決以上技術問題，本發明采用以下技術方案：

一種廣西地不容制備左旋四氫巴馬汀硫酸鹽的方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：將廣西地不容藥材破碎，裝入滲漉容器，加入稀硫酸浸泡20-28h后開始放出滲漉液，收集滲漉液；

S2：將步驟S1所得的滲漉液先通過超濾分離膜得到透過液，再經過反滲透膜得到反滲透濃縮液，用氫氧化鈉溶液將反滲透濃縮液中和調節至PH＝7，靜置一定時間后過濾干燥得到沉淀物；

S3：在步驟S2所得的沉淀物中加入90～95％乙醇，加熱回流提取1-1.5h，并趁熱過濾，濾液冷卻到室溫至析出白色結晶后再過濾得到左旋四氫巴馬汀結晶體。

S4：在步驟S3所得的左旋四氫巴馬汀結晶體中緩慢加入稀硫酸溶液，邊加邊攪拌，直至完全溶解，得到溶解液。

S5：將步驟S4所得的溶解液先用超濾分離膜得到透過液，再經過反滲透膜得到反滲透濃縮液，收集反滲透濃縮液進行減壓至稠膏后干燥得左旋四氫巴馬汀硫酸鹽。

優選地，步驟S1中所述的廣西地不容藥材破碎至40～10目。

優選地，步驟S1中收集滲漉液過程中需要不斷補充新的稀硫酸，直至收集到的滲漉液與硅鎢酸試劑反應不顯示生物鹼反應特征為止。

優選地，步驟S1和步驟S4中所述的稀硫酸為2％的稀硫酸溶液。

優選地，步驟S2和步驟S5中所述的超濾分離膜均采用分子量1000道爾頓超濾分離膜。

優選地，步驟S2和步驟S5中所述的反滲透膜均采用分子量150道爾頓反滲透膜。

優選地，步驟S2中所述的氫氧化鈉溶液為10％的氫氧化鈉溶液，靜置時間為24～48h。

優選地，步驟S5中所述的干燥采用真空干燥，干燥溫度60～80℃。

優選地，步驟S5中所得的左旋四氫巴馬汀硫酸鹽可用于片劑、注射液。

本發明具有以下有益效果：

(1)本發明利用廣西地不容制備左旋四氫巴馬汀硫酸鹽的方法采用超濾和反滲透膜分離技術，大量酸液重復使用，減少了對環境的污染，

(2)本發明利用廣西地不容制備左旋四氫巴馬汀硫酸鹽的方法是通過膜分子量的選擇性分離，易于去除雜質，更易制得高品質的左旋四氫巴馬汀硫酸鹽。

、【具體實施方式】

下面結合具體實施例進行具體說明。

實施例1