[發明專利]一種含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201610328568.5
• 申請日: 2016-05-18
• 公開（公告）號: CN105944686B
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 郭東旭;黎泉香;郭梓林;蘭旺仁;稽海峰
• 申請（專利權）人: 綠麒（廈門）海洋生物科技有限公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/30;B01J20/28;C07K1/18;C12M1/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）在瓊脂糖固體中加入一定量超純水混合均勻，制得瓊脂糖溶液；

2）向步驟1）所得瓊脂糖溶液中緩慢加入NaBH₄，再按一定流速加入NaOH溶液，并以50-200rpm的轉速機械攪拌混勻；

3）在攪拌條件下，按一定流速向步驟2）所得溶液中加入交聯劑，在一定溫度下反應一定時間；其過程中，待反應至0.3-6h時將交聯劑和NaOH溶液的加入流速調小；

4）按一定流速向步驟3）所得溶液中加入氨基葡萄糖鹽溶液，并停止加入交聯劑與NaOH溶液，在一定溫度下反應一定時間；

5）將步驟4）所得溶液用超濾膜過濾、濃縮后干燥，制得氨基葡萄糖基瓊脂糖；

6）將步驟5）所得氨基葡萄糖基瓊脂糖制備成微球；

所述氨基葡萄糖鹽為氨基葡萄糖鹽酸鹽、氨基葡萄糖硫酸鹽中的一種或幾種。

2.一種含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）將瓊脂糖微球水洗后瀝干，加入一定量超純水混合均勻，制得瓊脂糖微球溶液；

2）向步驟1）所得瓊脂糖微球溶液中緩慢加入NaBH₄，再按一定流速加入NaOH溶液，并以20-40KHz低頻超聲震蕩混勻；

3）在震蕩條件下，按一定流速向步驟2）所得溶液中加入交聯劑，在一定溫度下反應一定時間；其過程中，待反應至0.3-6h時將交聯劑和NaOH溶液的加入流速調小；

4）按一定流速向步驟3）所得溶液中加入氨基葡萄糖鹽溶液，并停止加入交聯劑與NaOH溶液，在一定溫度下反應一定時間；

5）將步驟4）所得溶液用濾布過濾，洗凈，得到含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球，將所得微球于20wt％乙醇溶液中貯存；

其中，所述瓊脂糖微球的粒徑為10-1000微米；

所述氨基葡萄糖鹽為氨基葡萄糖鹽酸鹽、氨基葡萄糖硫酸鹽中的一種或幾種。

3.根據權利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：步驟1）中所用瓊脂糖固體或瓊脂糖微球與超純水的重量比為1:50~8:25。

4.根據權利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：步驟2）中NaBH₄的加入量為所用瓊脂糖固體或瓊脂糖微球重量的0.0001-0.02%；所述NaOH溶液的濃度為1wt%-50wt%；

步驟3）中所述交聯劑為環氧氯丙烷、環氧溴丙烷、2,3-二溴丙醇、乙二醇二縮水甘油醚或1,4-丁二醇二縮水甘油醚。

5.根據權利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：步驟2）和步驟3）中，NaOH溶液加入的起始流速控制在0.01mL~5mL/min，之后調小至起始流速的0.05-0.5倍，加入總時間控制在0.5-12h；

交聯劑加入的起始流速控制在0.01mL~3mL/min，之后調小至起始流速的0.05-0.5倍，加入總時間控制在0.5-12h。

6.根據權利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：步驟3）中反應溫度為20-70℃，反應時間為0.5-12h。

7.根據權利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：步驟4）中氨基葡萄糖鹽的用量為所用瓊脂糖固體或瓊脂糖微球重量的0.01-10%，所用氨基葡萄糖鹽溶液的濃度為1wt%-80wt%；

氨基葡萄糖鹽溶液加入的流速控制在0.01mL~2mL/min，加入時間控制在0.5-12h；

反應溫度為20-90℃，反應時間為0.5-12h。

8.根據權利要求1所述含氨基葡萄糖基的瓊脂糖凝膠微球的制備方法，其特征在于：步驟6）中采用粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球生產系統將氨基葡萄糖基瓊脂糖制備成微球；所述粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球生產系統包括生產區和位于生產區旁側的控制區，所述生產區內設置有膠磨機和預混加熱釜，所述膠磨機與一微波加熱釜相連接，所述預混加熱釜與一超聲波均一消泡釜相連接，所述微波加熱釜和超聲波均一消泡釜均與一超聲波均質釜相連接，所述超聲波均質釜與油水分離器相連接，所述油水分離器的油相出口與油品分離純化設備相連接，所述油品分離純化設備還與所述預混加熱釜相連接，所述油水分離器的水相出口與一微球清洗器相連接，所述微球清洗器與一混勻器相連接，所述混勻器與一計量分裝機相連接；

制備時，將所得氨基葡萄糖基瓊脂糖配制成水溶液，通過膠磨機進行處理后，再經微波加熱釜充分溶解形成膠液；同時將油相經預混加熱釜混合加熱，再經超聲均一消泡釜進行均質預乳化消泡處理后形成無泡油相；隨后將無泡油相與膠液輸送到超聲波均質釜進行混合，然后將混合液輸送到油水分離器，將分離得到的水相輸入微球清洗器進行清洗后，將洗凈的微球進行混勻、包裝。