[發(fā)明專利]一種制備CDK46激酶抑制劑帕博西尼的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610319207.4 | 申請日： | 2016-05-13 |
| 公開（公告）號： | CN106008499B | 公開（公告）日： | 2017-10-10 |
| 發(fā)明（設計）人： | 劉淑蘭;王曉娟;畢寶亮 | 申請（專利權）人： | 劉淑蘭;王曉娟 |
| 主分類號： | C07D471/04 | 分類號： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 261500 山東省濰坊*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 制備 cdk46 激酶 抑制劑 帕博西尼 方法 | ||
1.一種制備CDK46激酶抑制劑帕博西尼的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
1)將式(I)所示的化合物N-環(huán)戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮在溴化亞銅和叔丁醇鉀存在下與三甲基硅烷基乙炔反應生成式(II)所示的化合物N-環(huán)戊基-5-甲基-6-乙炔基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮；N-環(huán)戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮與三甲基硅烷基乙炔、溴化亞銅、叔丁醇鉀的摩爾比為1：1.2～2.5：0.4～0.7：1.5～3；步驟1)反應的條件包括：反應溫度為55～65℃，反應的溶劑為THF；
2)將步驟1)得到的式(II)所示的化合物N-環(huán)戊基-5-甲基-6-乙炔基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮在酸性水溶液中水解得到帕博西尼；水解的催化劑為AuCl；
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，N-環(huán)戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮與三甲基硅烷基乙炔、溴化亞銅、叔丁醇鉀的摩爾比為1：1.5～1.8：0.4～0.5：2～3。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)水解的條件包括：反應溫度為70～80℃，水解的催化劑為AuCl，AuCl的用量為N-環(huán)戊基-5-甲基-6-乙炔基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮重量的2～5％。
4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)的反應在保護氣體存在下進行，所述保護氣體為氮氣、氦氣或氬氣。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于劉淑蘭;王曉娟，未經(jīng)劉淑蘭;王曉娟許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權和技術合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201610319207.4/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
