[發明專利]一種仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物及制備和應用

有效

• 申請號: 201610299007.7
• 申請日: 2016-05-06
• 公開（公告）號: CN105949139B
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發明（設計）人: 饒國武;沈依婷;何萍;萬建欽;章莉玲
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D257/08
• 分類號: C07D257/08;A61P35/02;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,李世玉

1.一種式(Ⅰ)所示仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物，

2.一種權利要求1所述仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述方法為：將三光氣加入有機溶劑A中，-10～12℃攪拌條件下，滴加含有式(Ⅱ)所示化合物和堿性催化劑的有機溶劑A溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應0.5～20小時后，減壓蒸除有機溶劑，再加入有機溶劑B，-10～12℃攪拌條件下，滴加含仲丁胺的有機溶劑B溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應1～50小時后，反應液經分離純化得到式(Ⅰ)所示的仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物；所述堿性催化劑為下列之一：三乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶或氫氧化鈉；

3.如權利要求2所述仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述式(Ⅱ)所示化合物與堿性催化劑、三光氣、仲丁胺的投料物質的量之比為1﹕0.1～3﹕0.1～3﹕1～8。

4.如權利要求2所述仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述有機溶劑A為下列之一：二氯甲烷、氯仿或甲苯；所述有機溶劑B為下列之一：二氯甲烷、氯仿或甲苯。

5.如權利要求2所述仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述反應液分離純化的方法為：反應結束后，將反應液水洗，分出有機相，蒸除溶劑后，殘留物柱層析得到式(Ⅰ)所示仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物。

6.如權利要求5所述仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述柱層析方法為：取蒸除溶劑后的殘留物用有機溶劑C溶解，獲得溶解液，然后向溶解液中加入殘留物質量1～2倍量的柱層析硅膠，混勻后，蒸除溶劑，得干燥的殘留物與硅膠的混合物，將混合物裝柱上樣，然后以體積比為0.5～20：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液為洗脫劑進行洗脫，TLC跟蹤檢測，展開劑為體積比0.5～20：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液，根據TLC檢測收集含式(Ⅰ)所示化合物的洗脫液，將洗脫液濃縮干燥，獲得式(Ⅰ)所示仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物；所述有機溶劑C為下列之一：石油醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯。

7.一種權利要求1所述仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物在制備治療白血病藥物中的應用。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于所述藥物為具有抑制人早幼粒白血病細胞株HL-60活性的藥物。

9.一種權利要求1所述仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物在制備治療人宮頸癌藥物中的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于所述藥物為具有抑制人宮頸癌細胞株Siha活性的藥物。