[發明專利]一種含有維格列汀和鹽酸二甲雙胍的藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610287871.5
• 申請日: 2016-05-04
• 公開（公告）號: CN105769796B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 鄒永華;樓金芳;熊衛艷;張馮敏;宋博凡
• 申請（專利權）人: 杭州百誠醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K31/40;A61K31/155;A61K31/427;A61K9/16;A61P3/10
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本發明提供了一種維格列汀和鹽酸二甲雙胍的組合物及其制備方法，本發明中的組合物包括片芯和薄膜衣，片芯包括主藥和輔料，主藥包括維格列汀和鹽酸二甲雙胍，輔料包括粘合劑和潤滑劑；本發明制得的組合物，解決了維格列汀溶出度不好，含量均勻度差及穩定性不佳等問題，該制備方法簡單，工序節省，降低了生產成本，適合工業化大規模生產。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，主要涉及一種以維格列汀與鹽酸二甲雙胍為活性成份的口服制劑。

背景技術

糖尿病已成為全世界發病率和死亡率最高的5種疾病之一，尤以中國、非洲等發展中國家增加更為顯著。它是一種慢性內分泌疾病，以血糖持續升高為主要臨床表現，按照發病原因，將其分為胰島素依賴性的1型糖尿病和非胰島素依賴性的2型糖尿病兩種，而2型糖尿病的患者數量至少占糖尿病患者總數的90%以上。然而迄今為止對于2型糖尿病尚未有令人滿意的治療藥物，因此本領域迫切需要開發新的能夠用于治療2型糖尿病的藥物。

鹽酸二甲雙胍是目前世界上發達國家仍在使用的口服類抗高血糖藥物，也是2型糖尿病患者特別是肥胖型患者的首先藥物，二甲雙胍是通過抑制肝臟產生葡萄糖和增加外周攝取葡萄糖，降低胰島素抗性和降低血糖。在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，與維格列汀聯合用藥，作用集中在代謝缺陷，更有效控制血糖，并減少低血糖的發生率。發揮兩藥協同作用的同時，還降低了藥物的不良反應。也更好地控制血糖，防止和延緩糖尿病慢性并發癥的發生。

維格列汀（vildagliptin）是一種二肽基肽酶Ⅳ（DPP-IV）抑制劑，通過抑制DPP-IV的活性，來降低胰高血糖素釋放肽IGLP-1的降解速度，進而在高血糖濃度下刺激胰島素的分泌，細胞增殖和分化以及增強飽食感等途徑來發揮抗II型糖尿病發功能。目前無論單藥治療還是聯合治療都展現出很好的安全性和耐受性，具有很好的療效，是目前治療糖尿病藥物研究中的熱點。因此本品是與二甲雙胍聯合使用治療2型糖尿病的理想之選。

二甲雙胍（Metformin），臨床上常用其鹽酸鹽，即鹽酸二甲雙胍，其化學名稱為1,1- 二甲基雙胍鹽酸鹽，相對分子質量為165.63，分子式為C4H11N5·HCl。

維格列汀化學名稱為：1-[[（3-羥基-1-金剛烷基）氨基]乙酰基]-2-氰基-（S）-四氫吡咯烷。分子式為C17H15N3O2，相對分子質量為303.4。

2007年11月14日，諾華公司研發的二甲雙胍維格列汀片（Eucreas^?）在歐盟首次獲得批準上市，用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在聯合治療的2型糖尿病患者。該復方片劑的劑量規格為維格列汀/鹽酸二甲雙胍50mg/500mg，50mg/850mg或50mg/1000mg。

專利申請CN1400908A公開了含有二肽基肽酶IV抑制劑和其他抗糖尿病藥物的聯合用藥形式，能有效解決現有技術單獨服用常用降糖藥物或維格列汀不能有效控制II型糖尿病的缺陷，同時具有有效控制血糖、協調保護內皮細胞功能、減少糖尿病并發癥等效果，但并未具體公開相應的復方制劑及其制備方法。

諾華公司的專利申請CN101277688A公開了一種二甲雙胍和維格列汀的配制物，其公開的復方片劑的優選制備方法為，先將二甲雙胍和粘合劑熔融法制粒，然后與維格列汀及其他輔料混合后直接壓片或制粒后壓片。該申請提供的組合物及制備方法雖然可以一定程度的提高產品的可壓性，但此工藝重現性差、損失量較大；且不易工業化生產，制造成本高。同時也不利于廣大患者服用。

中國發明專利201410110433.2公開了鹽酸二甲雙胍和維格列汀的復方制劑制備方法，采用重壓法干法制粒，此種方法生產銷量低，生產可控性和重現性較差。

中國發明專利CN201410568123.5公開了一種維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，將鹽酸二甲雙胍采用氣流粉碎，先與適宜的輔料混合、干法或濕法制粒，再與維格列汀、硬脂酸鎂進行混合壓片，制備鹽酸二甲雙胍和維格列汀的復方制劑。

發明內容