[發(fā)明專利]一種地奧司明的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610279655.6
• 申請日: 2016-04-29
• 公開（公告）號: CN105732744B
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 童耀;吳艦;林峰;徐丹;朱春霞;田舟山
• 申請（專利權(quán)）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;C07H1/06;C01B7/14
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1.一種地奧司明的制備方法，其特征在于，由制備、回收、精制三大步驟組成，具體制備方法如下：

制備步驟：在有機(jī)堿性溶劑中加入橙皮苷、單質(zhì)碘，加熱至40～50℃，使橙皮苷溶解，再升溫至60～90℃，HPLC檢測反應(yīng)終點；

回收步驟：蒸餾反應(yīng)溶液，回收有機(jī)堿性溶劑，蒸餾結(jié)束后加入純化水，攪拌，調(diào)節(jié)pH至5～7，靜置析晶，過濾，得地奧司明粗品，在濾液中加入雙氧水和稀鹽酸回收單質(zhì)碘；

精制步驟：用氫氧化鈉水溶液將粗品溶解，過濾、取濾液，向濾液中加入水溶性有機(jī)溶劑將成鹽后的地奧司明析出，再將成鹽后的地奧司明用水溶解，調(diào)節(jié)pH至5～7，靜置析晶，過濾、干燥、粉碎、得地奧司明成品，

其中制備步驟所述有機(jī)堿性溶劑為嗎啉、N-甲基嗎啉、N,N-二異丙基乙胺、三乙胺、N-甲基哌啶、六氫吡啶中的一種，有機(jī)堿性溶劑與橙皮苷質(zhì)量比為1∶3～1︰6；

其中精制步驟中所述的水溶性有機(jī)溶劑為乙腈、異丙醇、四氫呋喃中的一種，加入的體積為粗品水溶液體積的1.5～3倍。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種地奧司明的制備方法，其特征在于：回收步驟中加入的純化水體積是反應(yīng)溶劑體積的1～2倍。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種地奧司明的制備方法，其特征在于：回收步驟雙氧水的質(zhì)量與橙皮苷的質(zhì)量為比為1～3∶10～20；氫氧化鈉質(zhì)量與橙皮苷的質(zhì)量比為1∶4～20。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種地奧司明的制備方法，其特征在于：雙氧水的質(zhì)量與橙皮苷的質(zhì)量為比為0.41:2，氫氧化鈉質(zhì)量與橙皮苷的質(zhì)量比為1∶4～7。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種地奧司明的制備方法，其特征在于：精制步驟加入水的重量是橙皮苷重量的12～18倍，干燥的溫度為70～90℃。