[發(fā)明專利]一種多氟甲基取代的吡咯[3,2?c]并喹啉類化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610270863.X
• 申請(qǐng)日: 2016-04-27
• 公開（公告）號(hào): CN105801577B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭旦慶;吳劼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司31200
• 代理人: 陸飛,陸尤

1.一種多氟甲基取代的吡咯[3,2-c]并喹啉類化合物的制備方法，其特征在于是在有機(jī)溶劑中使用溴化銅為催化劑，在堿存在條件下，化合物II與化合物III在80~100℃下發(fā)生分子間環(huán)化反應(yīng)；隨后發(fā)生分子內(nèi)與碳碘鍵的偶聯(lián)反應(yīng)，制得多氟甲基取代的吡咯[3,2-c]并喹啉類化合物I，其反應(yīng)式為：

其中，R_f為三氟甲基或二氟氯甲基；

R¹為 H、供電子基團(tuán)或吸電子基團(tuán)；其中，供電子基團(tuán)是甲基或甲氧基；吸電子基團(tuán)是氯、氟或溴；

R²為苯基、含有供電子基團(tuán)或吸電子基團(tuán)的芳香取代基、芳香性雜環(huán)、烷基；其中，含有供電子基團(tuán)的芳香取代基是對(duì)甲基苯基、對(duì)甲氧基苯基；含有吸電子基團(tuán)的芳香取代基是對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基或?qū)σ阴；交环枷阈噪s環(huán)是噻吩；烷基基團(tuán)是正丁基或環(huán)丙烷基；

R³為COOEt、COOMe或Ts。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）在反應(yīng)管中依次加入催化劑溴化銅、堿、化合物III以及有機(jī)溶劑，隨后加入反應(yīng)底物化合物II，于80~100℃攪拌1-2小時(shí)，至TLC檢測(cè)完全反應(yīng)；

（2）用水洗滌反應(yīng)液，用乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮并柱層析分離，得到相應(yīng)的多氟甲基取代的吡咯[3,2-c]并喹啉類化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為DMA、DMSO或者DMF；以化合物III為1.0當(dāng)量計(jì)，堿的用量為1.0-2.0當(dāng)量，催化劑溴化銅用量為0.05-0.1 當(dāng)量，化合物II用量為1.1-1.3當(dāng)量；所述堿為Cs₂CO₃、K₂CO₃或K₃PO₄；

體系反應(yīng)溫度為80~100℃；反應(yīng)時(shí)間為1-2小時(shí)。