[發(fā)明專利]二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑及制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610269937.8
• 申請日: 2016-04-27
• 公開（公告）號: CN107308109A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設計）人: 胡宗偉;欒瀚森;王浩
• 申請（專利權）人: 上海現(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/407;A61K47/26;A61P31/04;A61P35/00;A61P7/00
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權代理有限公司31242
• 代理人: 羅大忱

1.二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，以1ml注射用水為基準，含有：

二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物 5～100mg

助懸劑 1～20mg

潤濕劑 1～10mg

使得體系的pH為6～7.5的pH調(diào)節(jié)劑，以及

使得體系達到等滲的滲透壓調(diào)節(jié)劑。

2.根據(jù)權利要求1所述的硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，以1ml注射用水為基準，含有：

二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物 40～60mg

助懸劑 8～12mg

潤濕劑 4～6mg。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物的顆粒以體積平均徑計，粒徑分布均在3微米以下，平均直徑在800納米左右，zeta電位為-10～-50mv。

4.根據(jù)權利要求1或2所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物與潤濕劑的質量比為20:1-1:2；二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物與助懸劑的質量比為10:1-1:1。

5.根據(jù)權利要求1或2所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物為6-氨基-4-(2,4二甲氧苯基)-4-氫[1,2]二硫雜環(huán)戊烯[4,3-b]-吡咯酮-甲酸乙酯。

6.根據(jù)權利要求1或2所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，所述的助懸劑選自羧甲基纖維素或其鈉鹽、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、十八醇、海藻酸鈉、聚乙二醇4000中的一種或一種以上。

7.根據(jù)權利要求1或2所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，所述潤濕劑選自吐溫、卵磷脂、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或一種以上。

8.根據(jù)權利要求1或2所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑選自磷酸鈉、磷酸鉀或檸檬酸鈉中的一種或一種以上。

9.根據(jù)權利要求1或2所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，其特征在于，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖或氯化鈉中的一種或一種以上。

10.根據(jù)權利要求1～9任一項所述的二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物納米混懸劑，的制備方法，包括以下步驟：

(1)先將助懸劑和潤濕劑加入至注射用水中，溶解或者溶脹；

(2)將步驟(1)配制的溶液與二硫雜環(huán)戊烯并吡咯酮類化合物加入至行星式球磨機中，混勻，形成研磨物料混合物，加入研磨珠，以5％-60％的介質填充率，并根據(jù)球磨機的型號選擇適宜的轉速、時間，研磨至適宜的粒徑，即得.

(3)研磨完成后，加入滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至等滲，用調(diào)節(jié)pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至6～7.5，即得；

研磨轉速為200-650RPM，研磨時間為10-180min。