[發明專利]氯噻酮的藥物組合物及其在生物醫藥中的應用

無效

• 申請號: 201610258316.X
• 申請日: 2016-04-23
• 公開（公告）號: CN105669457A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 吳珺
• 申請（專利權）人: 吳珺
• 主分類號: C07C69/73
• 分類號: C07C69/73;C07C67/48;C07C67/56;A61K31/22;A61K31/4035;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所 43205
• 代理人: 許伯嚴

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及氯噻酮的新用途，具體涉及氯噻酮的藥物組合物及其在 生物醫藥中的應用。

背景技術

氯噻酮是一種臨床常用的利尿藥。

迄今為止，尚未見氯噻酮及其藥物組合物與骨性關節炎的相關性報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種氯噻酮的藥物組合物，該藥物組合物中含有氯噻酮和一種結 構新穎的天然產物，氯噻酮和該天然產物可以協同治療骨性關節炎。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

一種氯噻酮的藥物組合物，包括氯噻酮、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可 以接受的載體，制備成需要的劑型。

進一步地，藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩 解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。

進一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、 膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。

上述化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將紫草粉碎，用65～85％乙醇 熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取， 分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇萃取物 用大孔樹脂除雜，先用6％乙醇洗脫8個柱體積，再用70％乙醇洗脫8個柱體積，收集70％ 洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅 膠分離，依次用體積比為50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分； (d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為10:1、5:1和2:1的二氯甲 烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分 離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～14個柱體積洗脫液，洗脫液減壓 濃縮得到化合物(Ⅰ)。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)用75％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯進行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制備治療骨性關節炎的藥物中的應用。

上述氯噻酮的藥物組合物在制備治療骨性關節炎的藥物中的應用。

本發明的優點：本發明提供的氯噻酮的藥物組合物中含有氯噻酮和一種結構新穎的天然 產物，氯噻酮和該天然產物單獨作用時，對骨性關節炎具有治療作用；二者聯合作用時，對 骨性關節炎的治療效果進一步提高，可以開發成治療骨性關節炎的藥物。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。

實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證

分離方法：(a)將紫草(3kg)粉碎，用75％乙醇熱回流提取(20L×3次)，合并提取 液，濃縮至無醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水飽和的 正丁醇(4L×3次)萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b) 步驟(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔樹脂除雜，先用6％乙醇洗脫8個柱體積，再用70％ 乙醇洗脫8個柱體積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b) 中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為50:1(8個柱體積)、25:1(8個柱 體積)、15:1(8個柱體積)和5:1(10個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分； (d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為10:1(8個柱體積)、5:1 (10個柱體積)和2:1(5個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d) 中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗 脫，收集8～14個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)(HPLC歸一化純度大于 98％)。