[發明專利]一種阿托伐他汀鈣的片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610246245.1
• 申請日: 2016-04-18
• 公開（公告）號: CN107303281A
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發明（設計）人: 沙薇
• 申請（專利權）人: 南京清洛生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種阿托伐他汀鈣的片劑及其制備方法，具體涉及一種阿托伐他汀鈣分散片及其制備方法。

背景技術

阿托伐他汀鈣化學名稱為【R-(R′，R′)】-2-(4-氟苯基)-b d-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3(苯基-4-【(苯胺)羰基】-1-氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物，本品為他汀類血脂調節藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。本身無活性，口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產生作用。

目前臨床上應用的基本上都是阿托伐他汀鈣的片劑，由于片劑需要加壓成型，因此很多上市片劑存在崩解遲緩、溶出緩慢、生物利用度較低等問題。為了解決這些問題，現有技術公開了將阿托伐他汀鈣制備成分散片、口崩片等固體速釋片劑，克服了崩解和溶出問題，然而卻出現了如下問題：藥片在運輸的過程中易碎片，需要特殊包裝材料進行包裝，大幅度增加了藥品的生產成本。

綜上所述，研究并開發一種質量穩定、崩解和溶出迅速、生物利用度高、片子硬度適中的阿托伐他汀鈣片劑顯得尤為迫切。

為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供了一種阿托伐他汀鈣片劑。該片劑的質量穩定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適中，制備工藝簡單。

實施例1

組分

實施例2

組分

稱取上述處方量的原輔料，除硬脂酸鎂外，將所有原輔料混勻后進行第一次干法制粒，分別40目、80目過篩，收集40目-80目之間的干顆粒A。將制好的顆粒和與硬脂酸鎂混合30min后，壓片，片子硬度為50-60N。

阿托伐他汀鈣片劑的崩解時限和溶出度考察

(1)崩解時限的測定

取本發明實施例1-2制備的阿托伐他汀鈣片(片重130mg)6片，置250ml燒杯中，加15～25℃的水100ml，振搖3分鐘，測定崩解時限。試驗結果參見表1。

表1 阿托伐他汀鈣片的崩解時限

樣品片子硬度(N)崩解時限(s)實施例158-6368-74實施例253-5871-75

(2)溶出度的測定

按照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC第二法)測定。取本發明實施例1-2制備的阿托伐他汀鈣片(片重130mg)和市售阿托伐他汀鈣片(立普妥)各12片，分別以pH1.2鹽酸、水為溶劑，轉速為75轉/分鐘，依法操作，分別于5、10、15、30分鐘取溶液適量濾過，作為供試品溶液；另精密稱取阿托伐他汀鈣對照品約25mg，置25ml量瓶中，加乙腈適量超聲使溶解，并稀釋至刻度，搖勻。精密量取1ml置100ml量瓶中，加溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液，照中國藥典2010.版(附錄IVA)紫外-可見分光光度法，在241nm處測定吸光度，計算溶出度。試驗結果見表2、3。

表2 阿托伐他汀鈣片在pH1.2鹽酸中的溶出度