[發(fā)明專利]苯磺酸貝他斯汀片及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410034002.2
• 申請(qǐng)日: 2014-01-24
• 公開（公告）號(hào): CN103860516A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王傳躍;方慶華;孟淑寶;李黃強(qiáng);方浩傳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江美華鼎昌醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/44
• 分類號(hào): A61K9/44;A61K47/34;A61K31/444;A61P11/02;A61P37/08
• 代理公司: 紹興市越興專利事務(wù)所 33220
• 代理人: 蔣衛(wèi)東

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種苯磺酸貝他斯汀片及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

苯磺酸貝托斯汀是一種強(qiáng)效、長效的組胺H1受體拮抗劑，具有血小板活化因子（PAF）拮抗劑樣作用；人體外周血單核細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)表明，此化合物的抗過敏作用可能與白介素-5的介導(dǎo)有關(guān)；苯磺酸貝托斯汀可快速、有效地抑制過敏性鼻炎的3個(gè)主要癥狀：打噴嚏，流鼻涕和鼻塞。

苯磺酸貝托斯汀對(duì)組胺H1受體有高度選擇性，并能抑制嗜酸粒細(xì)胞浸潤。嗜酸粒細(xì)胞釋放細(xì)胞毒素蛋白，并致使浸潤部位發(fā)炎。苯磺酸貝托斯汀能抑制嗜酸粒細(xì)胞浸潤至外周組織，因此苯磺酸貝托斯汀對(duì)緩解鼻粘膜的炎癥反應(yīng)，即鼻塞較現(xiàn)有的藥物有效。?????另外，苯磺酸貝托斯汀很少進(jìn)入腦內(nèi)，無鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離，其它不良反應(yīng)極小，具有優(yōu)良的藥效學(xué)作用和臨床效果，作用強(qiáng)度優(yōu)于酮替芬、特非那定、西替立嗪、依匹那丁，臨床應(yīng)用前景廣闊。

本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)明了一種利用聚維酮有效控制苯磺酸貝他斯汀溶出的新型處方的片劑，使其在任意介質(zhì)中都能在45分鐘內(nèi)持續(xù)釋放，在輔料的品種應(yīng)用上相比原研更加少，減少成本，本申請(qǐng)案由此產(chǎn)生。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，本發(fā)明提供一種利用聚維酮來有效控制溶出的新型苯磺酸貝他斯汀片及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

苯磺酸貝他斯汀片，由如下質(zhì)量百分比的各組分組成：

片芯包括原料、輔料，其中，原料為苯磺酸貝他斯汀，質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為4-8%；輔料：甘露醇40-80%，聚維酮5-30%，硬脂酸鎂1-3%，余量為水。

包衣選用歐巴代，為片芯的2-4%。

具有上述特征的苯磺酸貝他斯汀片采用如下方式制備：

（1）預(yù)處理：將原料經(jīng)80目篩過濾后，備用；輔料過60目篩，備用；

（2）預(yù)混：取處方量的原料內(nèi)加甘露醇、聚維酮，混合均勻；

（3）濕顆粒制備：加入水制軟材（成分混合后三種物料，包括原料藥、甘露醇、聚維酮），在20目不銹鋼篩網(wǎng)上制濕顆粒；

（4）干燥：將濕顆粒在60℃干燥至水分含量在4%以內(nèi)；

（5）整粒：搖擺顆粒機(jī)20目篩網(wǎng)進(jìn)行整粒，測定干顆粒中原料含量，折算應(yīng)加入的硬脂酸鎂用量；

（6）總混：整粒后的顆粒加入硬脂酸鎂，混合均勻；

（7）壓片：測定總混后物料中原料含量，計(jì)算片重，壓片；

（8）包衣：普通胃溶型包衣粉（歐巴代），對(duì)片芯進(jìn)行包衣。

苯磺酸貝他斯汀為活性成分，其藥理作用參照概述。

以上輔料的類型及用途為：

聚維酮為美國ISP國際特品公司生產(chǎn)的聚維酮K29/32，該物質(zhì)可增加藥物的親水性，起到內(nèi)加粘合劑、有效控制溶出的作用。

甘露醇是我國青島明月海藻集團(tuán)生產(chǎn)的具有國家批文的輔料，在本發(fā)明片劑制備中起主要填充劑的作用。

硬脂酸鎂為我國安徽山河藥用輔料股份有限公司生產(chǎn)的具有國家批文的輔料，可有效改善顆粒的流動(dòng)性，起潤滑劑的作用，以保障片重的穩(wěn)定性。

水在濕法制粒工藝中的起潤濕劑作用。

采用本發(fā)明上述技術(shù)方案，具有如下有益效果：

1.?采用本發(fā)明所制備的苯磺酸貝他斯汀片壓片效果好，不粘沖，不裂片，光滑，耐磨損，片重穩(wěn)定。

2.?處方組成中，甘露醇在國內(nèi)具有批文的供應(yīng)商較多，不存在供貨緊張，質(zhì)量不合格等問題；聚維酮對(duì)溶出速度起到關(guān)鍵作用，本發(fā)明所選用的聚維酮K29/32藥效穩(wěn)定，質(zhì)量優(yōu)越可靠；硬脂酸鎂起到助流、顆粒空隙填充的作用，上述各輔料之間具有良好的相容性，有利于片劑溶出性和穩(wěn)定性的提高。

3.?苯磺酸貝他斯汀在是一種強(qiáng)效和長效的組胺H1受體拮抗劑，具血小板活化因子（PAF）拮抗劑樣作用；人體外周血單核細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)表明，此化合物的抗過敏作用可能與白介素-5的介導(dǎo)有關(guān)；苯磺酸貝托斯汀可快速、有效地抑制過敏性鼻炎的3個(gè)主要癥狀：打噴嚏，流鼻涕和鼻塞。治療效果明顯，副作用小。

4.?我公司研發(fā)的苯磺酸貝他斯汀片為普通片，規(guī)格10mg，帶中間杠痕，可掰開以一半劑量服用，可方便不同癥狀人群的使用，適用性強(qiáng)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明溶出曲線相似性考察示意圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

本實(shí)施例中，苯磺酸貝他斯汀片的規(guī)格和成分如下：

藥品規(guī)格：5mg