[發(fā)明專利]一種含有鏈霉蛋白酶的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610241579.X
• 申請(qǐng)日: 2016-04-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107303395B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧迪;高瑩;吳昀;趙焰平;周麗瑩;劉亞男
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00;A61K47/02;A61K47/12;A61K9/20
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種含有鏈霉蛋白酶的藥物組合物的新劑型，該組合物中同時(shí)含有活性成分鏈霉蛋白酶和碳酸氫鈉，患者可直接使用，與現(xiàn)有藥物相比，患者用藥更為方便、安全，避免了患者自己在使用藥物過(guò)程中由于鏈霉蛋白酶與碳酸氫鈉用量不匹配導(dǎo)致的藥效不佳等不良現(xiàn)象。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及含有鏈霉蛋白酶的藥物組合物及其制備方法，該組合物用于胃鏡檢查。

背景技術(shù)

胃鏡檢查是診斷上消化道疾病的重要方法，由于胃內(nèi)含有黏液，且患者在進(jìn)行胃鏡檢查的過(guò)程中有唾液口水，檢查過(guò)程中內(nèi)鏡容易被食管、胃內(nèi)的泡沫樣黏液干擾，降低視野清晰度，不利于微小病灶的檢出。從而增加疾病漏診、誤診率，延長(zhǎng)檢查時(shí)間。丸山雅一總結(jié)日本早期胃癌的診斷經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)早期胃癌中約50%以上無(wú)臨床癥狀，主要靠胃鏡檢查診斷，但我國(guó)早期胃癌檢出率低，與日本早期癌50%以上檢出率有較大差距，其中胃鏡觀察的細(xì)致程度又是影響檢出早期胃癌的重要因素。因此檢查前的胃部準(zhǔn)備工作是重要的，但由于胃部含有天然的泡沫狀黏液，當(dāng)有胃粘膜病變時(shí)，胃腔內(nèi)黏液和泡沫更多，使檢查效果受到影響，并容易漏診微小病變和不典型病變，需反復(fù)用鹽水沖洗或吸引，延長(zhǎng)檢查時(shí)間，所以檢查前口服有效的消泡劑可提高胃鏡檢查質(zhì)量，縮短檢查時(shí)間。目前常用的消泡劑有利多卡因膠漿、達(dá)克羅寧、以及鏈霉蛋白酶顆粒。

國(guó)內(nèi)胃鏡檢查時(shí)還常采用利多卡因膠漿，這一藥品含有一定量的二甲硅油，但其消除胃內(nèi)泡沫作用并不理想。達(dá)克羅寧作為新型的用于黏膜或者皮膚的麻醉藥物，麻醉起效快，強(qiáng)度深，毒性較小，不易影響到中樞神經(jīng)。達(dá)克羅寧泡劑進(jìn)入腸道遇到泡沫后，減弱泡沫表面張力，使其快速破裂。達(dá)克羅寧所含有的食用香精、甜味劑可降低患者的排斥感，減少惡心、嘔吐等不良反應(yīng)情況。鏈霉蛋白酶是一種蛋白水解酶，可切斷胃黏液蛋白肽鍵而有效溶解胃黏液，提高胃鏡檢查可見(jiàn)度，因其在pH 值7 ～ 10的環(huán)境下才穩(wěn)定并顯示活性，所以要同時(shí)服用碳酸氫鈉作為胃酸中和劑，它和傳統(tǒng)消泡劑的作用機(jī)制完全不同，能真正溶解去除胃黏液，給胃鏡檢查帶來(lái)更清晰的視野，提高胃鏡對(duì)于微小病變，尤其是早期胃癌的檢出率。因此，越來(lái)越多的人傾向使用鏈霉蛋白酶顆粒來(lái)進(jìn)行胃鏡檢查。

目前市售的鏈霉蛋白酶為顆粒劑，需要在胃鏡檢查前的15-30min，將20000單位的鏈霉蛋白酶（1袋）和1克碳酸氫鈉加入到50-80ml飲用水（20-40℃）中，振搖溶解后，口服，該用法比較麻煩，不利于患者用藥。因此，臨床上急需開(kāi)發(fā)一種鏈霉蛋白酶新劑型，改善用藥方法，提高患者的順應(yīng)性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種含有鏈霉蛋白酶和碳酸氫鈉的藥物組合物，該組合物被制備成可直接使用的固體制劑，極大的方便了患者的臨床用藥。本發(fā)明的目的可通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種含有鏈霉蛋白酶的藥物組合物，組合物含有活性成分鏈霉蛋白酶、酸源物質(zhì)、堿源物質(zhì)、潤(rùn)滑劑及其他藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中該組合物的堿源物質(zhì)中碳酸氫鈉為必須成分，組合物中其他組分的含量為：

鏈霉蛋白酶（比重） 9.24% ~ 35.00%

碳酸氫鈉（比重） 11.5% ~ 68.14%

酸源物質(zhì)（比重） 12.28% ~ 25.9%

除碳酸氫鈉外的堿源物質(zhì)（比重） 3.37% ~ 45.3%

潤(rùn)滑劑 （比重） 1.47% ~ 9.50%。

本發(fā)明所述的鏈霉蛋白酶藥物組合物放入水后快速崩解，水溶液的pH為7.0 ~10.0，優(yōu)選pH 7.5 ~ 9.5。