[發(fā)明專利]一種N-取代磺酰胺衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610236845.X
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN105693621B
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 夏欽欽;付麗麗;鮑小棟;劉志國;梁廣
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07D235/22
• 分類號: C07D235/22;C07D409/12;C07D231/16;C07D401/04
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所(普通合伙) 33216
• 代理人: 張勛斌

本發(fā)明公開了一種N?取代磺酰胺衍生物的制備方法，包括：以NBS或NIS作氧化劑，唑類化合物與芳亞磺酸鈉在有機(jī)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)完全之后經(jīng)過后處理得到所述的N?取代磺酰胺衍生物。該制備方法以唑類化合物和芳亞磺酸鈉作為底物合成N?取代磺酰胺衍生物，反應(yīng)原料廉價易得，制備方法簡單。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種由NBS或NIS催化的制備N-取代磺酰胺衍生物的方法。

背景技術(shù)

在20世紀(jì)30年代，磺酰胺類化合物被發(fā)現(xiàn)可有效治療溶血性鏈球菌感染而被開始應(yīng)用于臨床治療。磺酰胺類藥物具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、價格便宜等特點，在長達(dá)50多年的時間里一直是抗菌治療的主力軍，即使到了目前，其仍是僅次于抗生素的常用抗菌藥物。但是，隨著藥物學(xué)家們對磺酰胺類化合物研究的不斷深入，這類結(jié)構(gòu)廣泛的生物活性也逐漸被發(fā)現(xiàn)，例如利尿、抗甲狀腺、抗癌、抗糖尿病、抗低血糖、治療白內(nèi)障等。

合成磺酰胺傳統(tǒng)的方法是用胺在堿的作用下親核進(jìn)攻磺酰氯。以磺酰氯和胺為原料合成磺酰胺的方法非常有效，但是也有很多不足，比如需要取代的磺酰氯不易合成且不穩(wěn)定，不易存放與操作，且磺酰氯為腐蝕物品，遇水放出有毒氯化氫及硫化物氣體。受熱產(chǎn)生有毒硫化物和氯化物煙霧，對人體健康不利。

因此，發(fā)展一種操作簡單，條件溫和，經(jīng)濟(jì)便捷，環(huán)境友好的合成磺酰胺類化合物的方法就顯得十分有意義了。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種N-取代磺酰胺衍生物的制備方法，該制備方法可以采用穩(wěn)定易得的原料作為反應(yīng)底物，同時反應(yīng)條件溫和，操作簡單。

一種N-取代磺酰胺衍生物的制備方法，包括：以NBS或NIS作氧化劑，唑類化合物與芳亞磺酸鈉在有機(jī)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)完全之后經(jīng)過后處理得到所述的N-取代磺酰胺衍生物；

所述的N-取代磺酰胺衍生物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示：

所述的唑類化合物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅲ)或(Ⅳ)所示：

所述的芳亞磺酸鈉的結(jié)構(gòu)如式(Ⅴ)所示：

Ar為取代或者未取代的芳基，所述的芳基上的取代基選自C₁～C₄烷基或鹵素，優(yōu)選為甲基或者鹵素；

所述的芳基包括苯基和噻吩基；

R²和R³獨(dú)立地選自H或C₁～C₄烷基，優(yōu)選為H或甲基；

R⁴獨(dú)立地選自氫、甲基、鹵素、苯基、吡啶基或R¹OOC-，其中R¹為C₁～C₄烷基；

X為Br或I。

優(yōu)選地，所述的N-取代磺酰胺衍生物與唑類化合物中的R²均為氫原子；所述的N-取代磺酰胺衍生物與唑類化合物中的R³均為氫原子；所述的N-取代磺酰胺衍生物與唑類化合物中的R⁴均為氫原子；所述的Ar為甲基取代的苯基，以提高反應(yīng)收率。

所述的唑類化合物與所述的芳亞磺酸鈉的摩爾比為1:1～1:8，以提高反應(yīng)的產(chǎn)率。在實際操作過程中，并不嚴(yán)格控制氧化劑用量的上限，一般會加入過量的氧化劑，所述的唑類化合物與所述的氧化劑的摩爾比優(yōu)選為1:1～1:3，所述的氧化劑為N-碘代丁二酰亞胺(NIS)或N-溴代丁二酰亞胺(NBS)。