[發明專利]一種用于治療腎小管性酸中毒的藥物

在審

• 申請號: 201610233067.9
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN105770443A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 吳斌
• 申請（專利權）人: 寧波優美科新材料有限公司
• 主分類號: A61K36/898
• 分類號: A61K36/898;A61P13/12;A61P3/12
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療腎小管性酸中毒的藥物。

背景技術

腎小管性酸中毒是由于各種病因導致。腎臟酸化功能障礙而產生的一種臨床綜合征，主要表現是：①高氯性、正常陰離子間隙(aniongap，AG)性代謝性酸中毒；②電解質紊亂；③骨??；④尿路癥狀。大多患者無腎小球異常，在一些遺傳性疾病，RTA可能是最主要或僅有的臨床表現。腎臟原因引起的酸中毒的本質是腎小管泌氫障礙或管腔中受氫物質(HPO42-、NH4等)減少，傳統意義上的腎小管性酸中毒屬于前者；腎功能不全時發生的酸中毒原因兩者兼而有之，但以后者更為重要。

腎小管性酸中毒的臨床表現與中醫虛損勞傷門中"腎勞"的描述有相似之處。病起于內，主要與內傷因素有關。本病多為脾腎不足，氣血虧虛。腎乃先天之本，若先天不足，腎氣虧損，下亢虛憊，約束無權，氣化功能亦失常度，以致飲一溲一。而脾有后天之本，藏營主運化，脾失健運，水精輸布無權，精微物質外泄失度，精虛則不能灌溉諸未，血虛則不能濡養筋骨，肢體萎軟不用，骨節疼痛不支。臨床辨證以虛為主，當邪氣乘虛而入時，也有兼央胃熱或下焦濕熱之癥。

臨床表現

①原發性病例可在生后即出現：

a.慢性代謝性酸中毒的表現，如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、生長發育遲緩，尿pH>6；

b.電解質紊亂：主要為高氯血癥和低鉀血癥，患兒出現全身肌無力和周期性癱瘓；

c.骨病：表現為軟骨病或佝僂病，出牙延遲或牙齒早脫，維生素D治療效果差，常有骨痛和骨折，兒童可有骨畸形和侏儒等；

d.尿路癥狀：由于腎結石和腎鈣化，患兒可有血尿、尿痛等表現，易繼發感染與導致梗阻性腎病；腎臟濃縮功能受損時，患者還常有多飲、多尿、煩渴等癥狀。

②高血氯性代謝性酸中毒由于腎小管泌H+或H+梯度形成障礙，故患者尿中可滴定酸及銨離子（NH4+）減少，尿pH上升（>6.0），血pH下降，血清氯離子（Cl-）增高。但是，陰離子問隙（AG）正常，此與其他代謝性酸中毒不同。

③低鉀血癥管腔內H+減少，從而鉀離子（K+）替代H+與鈉離子（Na+）交換，使K+從尿中大量排出，致成低鉀血癥=.重者可引起低鉀性麻痹、心律失常及低鉀血癥腎病（呈現多尿及尿濃縮功能損害）。

④鈣磷代謝障礙酸中毒能抑制腎小管對鈣的重吸收，并使l，25（OH）2F3生成減少，因此患者呈現高尿鈣、低血鈣，進而繼發甲狀旁腺功能亢進，導致高尿磷、低血磷。嚴重的鈣磷代謝紊亂常引起骨?。ü峭础⒐琴|疏松及骨畸形）、腎結石及腎鈣化。

此癥診斷主要依靠實驗室檢查

①尿液檢查：1型病人尿pH值經常在5.5以上，常增到7(盡管有血液明顯酸中毒)，不完全性者在氯化銨負荷試驗后才出現此種情況；2型病人只有在嚴重酸中毒時尿pH值才升高，酸中毒不嚴重時尿pH值可＜5.5；3、4型病人尿pH值均＜5.5；除1型外，其余類型尿中可滴定酸和尿銨均降低；除3型尿鉀排泄不增加外，其余各型的尿鈉、鉀、鈣、磷均增高；除2型病人有尿糖和氨基酸增加外，其余各型的尿糖和尿氨基酸均不增加；1，2型的腎小球濾過率正常；3，4型減低。

②血液生化，所有各型病人都有血pH值降低。只有不完全性1型病人血pH值可在正常范圍內。血CO2結合力同血pH值；1，2型血鉀降低；3型正常；4型增高。在嚴重遠端腎小管酸中毒時可有繼發性血氨增高。

③負荷試驗，對不完全性1型腎小管性酸中毒可做氯化銨負荷試驗幫助確診。試驗方法為在禁食酸性或堿性藥物后，口服氯化銨2g，3次/d，連服5天，在血pH值下降時，尿pH值仍不能降到5.5以下則可診斷為不完全1型腎小管性酸中毒。口服氯化鈣0.2g/kg，5h后，尿pH值不能降到5.5以下即表明尿酸化有障礙，可診斷為不完全性1型腎小管性酸中毒。在2h內靜滴400ml碳酸氫鈉，尿中HCO3-濃度高則支持2型腎小管性酸中毒診斷。

④心電圖檢查低鉀血癥者有ST段下移，T波倒置，出現U波。

⑤X線骨骼檢查：骨質疏松、軟化明顯，以下肢和骨盆為重。有的呈現骨折。核素骨骼掃描可見核素吸收稀疏、不均勻。

⑥其他完全性或不完全性1型腎小管性酸中毒者的尿枸櫞酸/肌酐比值均低于2.5。測定尿與血中CO2梯度（尿與血CO2梯度<14mmHg）；盡管尿中重碳酸鹽高達89mEq/L，滴注重碳酸鹽和中性磷酸鹽后，尿與血CO2梯度僅增加到20mmHg，提示集合管中子泵功能不全。