[發明專利]脂蟾毒配基的環糊精包合物及制備和用途

在審

• 申請號: 201610226766.0
• 申請日: 2016-04-13
• 公開（公告）號: CN107296959A
• 公開（公告）日: 2017-10-27
• 發明（設計）人: 劉東春;王東;曹子薇;陳換平;夏明鈺;代英輝;白雷;毛心蕊;孫曉媛;李園園
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K31/585;A61P35/00;A61P9/04
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 靳玲

1.一種脂蟾毒配基的環糊精包合物，其特征在于：脂蟾毒配基與環糊精投料摩爾比為： 1:1~100；較優為1:2~30；最優1:5~20。

2.如權利要求1所述的脂蟾毒配基的環糊精包合物，其特征在于：環糊精選自β-環糊精、γ-環糊精及環糊精的衍生物，優選羥丙基β-環糊精、羥乙基β-環糊精、甲基β-環糊精或羧甲基β-環糊精。

3.如權利要求1所述的脂蟾毒配基的環糊精包合物的制備方法，其特征在于，通過溶劑法制備：將環糊精溶于適當的溶劑I中，將脂蟾毒配基用適量溶劑II溶解后滴加入環糊精溶液中持續攪拌至包合物生成，回收溶劑，干燥，所得粉末狀物質用溶劑III洗去未包合的脂蟾毒配基，干燥后得包合物產品。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：溶劑I選自水、甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷或它們的混合物；溶劑II選自甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、石油醚、環己烷、正己烷或它們的混合物；溶劑III選自水、甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、石油醚、環己烷、正己烷及它們的混合物。

5.如權利要求1所述的脂蟾毒配基環糊精包合物的制備方法，其特征在于，通過研磨法制備，其特征在于，將脂蟾毒配基與環糊精混勻后經適當溶劑I調制成糊狀，加入上述糊狀物中充分研磨至包合物形成，干燥，干燥物用溶劑III洗滌后，再次干燥即成。

6. 如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑I優選水，溶劑III優選為乙酸乙酯、乙醚。

7. 一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1或2所述的脂蟾毒配基的環糊精包合物。

8. 一種藥物制劑，其特征在于，包含權利要求1或2所述的脂蟾毒配基的環糊精包合物或權利要求7所述的藥物組合物和藥學上可接受的載體。

9.如權利要求1或2所述的脂蟾毒配基的環糊精包合物，其特征在于，所形成

的包合物在分子結構上的優勢摩爾比為，脂蟾毒配基:環糊精=1:2。

10.如權利要求8所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑為脂質體，包含權利要求1或2所述的脂蟾毒配基的環糊精包合物、膽固醇、磷脂，其中，膽固醇:磷脂=1:2-1：10。