[發(fā)明專利]2位或3?位硫代苯并呋喃化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610223312.8
• 申請(qǐng)日: 2016-04-12
• 公開（公告）號(hào): CN105732552B
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙霞;盧曉宇;蘆逵;魏奧琪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/82
• 分類號(hào): C07D307/82
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司12207
• 代理人: 朱紅星

本專利得到國家自然科學(xué)基金的資助 (資助號(hào): 21572158)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及苯并呋喃衍生物與芳基磺酰氯交叉偶聯(lián)反應(yīng)合成硫代苯并呋喃類化合物的有機(jī)合成方法。特別是2位或者3-位硫代苯并呋喃化合物的制備方法。

背景技術(shù)

苯并呋喃類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，廣泛存在于各類藥品中，具有抗腫瘤，抗病毒，抗真菌，抗炎和壓制免疫等多種生物活性，受到各國科學(xué)家的關(guān)注。

目前合成硫代苯并呋喃類化合物有三種方法，一種方法是用2-炔基苯甲醚類衍生物與親電試劑進(jìn)行親電環(huán)化反應(yīng)，得到3-位硫代的苯并呋喃類化合物。第二種方法是用2-硫代炔基苯甲醚與親電試劑發(fā)生親電環(huán)化反應(yīng)，得到2位硫代的苯并呋喃類化合物。第三種是碘催化下，2位或者3位-取代的苯并呋喃與芳基磺酰肼的偶聯(lián)反應(yīng)。上述方法要么需要用昂貴和對(duì)空氣敏感的金屬催化劑，要么需要用不穩(wěn)定的，毒性大的以及難聞的硫化試劑或者底物適用性有問題。這就為后續(xù)開發(fā)合成此類化合物的新方法留下了巨大的空間。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一類硫代苯并呋喃類化合物結(jié)構(gòu)式通式如下:

本發(fā)明所述2位或3-位硫代苯并呋喃類化合物，其典型的化合物為：

1、2-苯基-3-(對(duì)甲氧基苯疏基)苯并呋喃；

2、2-苯基-3-(對(duì)甲基苯疏基)苯并呋喃；

3、2-苯基-3-(對(duì)甲苯疏基)-5-甲基苯并呋喃；

4、2-(對(duì)甲氧基苯基)-3-(對(duì)甲基苯疏基)苯并呋喃；

5、2-(對(duì)甲氧基苯基)-3-(對(duì)甲氧基苯疏基)苯并呋喃；

6、3-苯基-2-(對(duì)甲基苯疏基)苯并呋喃；

7、3-苯基-2-(對(duì)甲氧基苯疏基)苯并呋喃；

8、3-苯基-2-(間甲氧基苯疏基)苯并呋喃；

9、3-甲基-2-(對(duì)甲基苯疏基)苯并呋喃；

本發(fā)明所公開的化合物為已知的化合物詳見J. Org. Chem. 2015, 80, 2918。

本發(fā)明公開了硫代苯并呋喃類化合物的制備方法，其特征在于：在碘化鉀和三苯基膦的存在下直接應(yīng)用苯并呋喃衍生物與磺酰氯反應(yīng)合成2位或者3-位硫代的苯并呋喃衍生物；

所用的溶劑為乙醇，反應(yīng)溫度為90-100^oC，反應(yīng)時(shí)間為12-24小時(shí)；石油醚：二氯甲烷體積比為1:0 - 10:1作為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，得到白色固體、無色或淡黃色液體；

碘化鉀與三苯基膦的摩爾比為1：4或1:10；苯并呋喃衍生物與磺酰氯的摩爾比為1：1.2；

其中的R₁為甲基或氫；

R₂為六元環(huán)狀取代的苯基，其中的取代基是甲氧基,甲基,苯基或甲基，Ar為取代的苯基，取代基是甲基或甲氧基。

本發(fā)明的反應(yīng)機(jī)理如下：

應(yīng)用2位或者3-位取代的苯并呋喃衍生物與芳基磺酰氯在的三苯基膦和碘化鉀的作用下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，合成出一系列的硫代苯并呋喃類化合物。

已合成的硫代苯并呋喃類化合物的命名與結(jié)構(gòu)如下：

表 1 硫代苯并呋喃類化合物的命名與結(jié)構(gòu)

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果：

1、反應(yīng)所需原料便宜易得。使用的硫化試劑為磺酰氯，經(jīng)濟(jì)易制取。

2本實(shí)驗(yàn)可以得到2-位硫代和3-位硫代苯并呋喃衍生物。

附圖說明：

圖1為硫代苯并呋喃類化合物結(jié)構(gòu)通式。

具體的實(shí)施方式

下面通過具體的實(shí)施方案敘述本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明中所用的技術(shù)手段均為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的方法。另外，實(shí)施方案應(yīng)理解為說明性的，而非限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍僅由權(quán)利要求書所限定。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，在不背離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的前提下，對(duì)這些實(shí)施方案中的物料成分和用量進(jìn)行的各種改變或改動(dòng)也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。其中所用到的2-苯基苯并呋喃、4-甲氧基苯磺酰氯均由市售。

本發(fā)明所述的一類硫代苯并呋喃類化合物結(jié)構(gòu)通式如下：

具體命名與結(jié)構(gòu)如上表1。

實(shí)施例1