[發(fā)明專利]4-羥基水楊酰苯胺在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610220405.5
• 申請(qǐng)日: 2016-04-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105663147B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 施菊妹;朱維良;邵吉民;楊洸;徐志建;劉霞;高露;李波;陳新煥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 施菊妹
• 主分類號(hào): A61K31/609
• 分類號(hào): A61K31/609;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發(fā)明涉及4?羥基水楊酰苯胺在制藥領(lǐng)域中的新用途，可用于制備防治多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤的藥物。其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在：在體外，該化合物能有效抑制多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；在體內(nèi)，該化合物能有效抑制小鼠多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤腫瘤生長(zhǎng)，可發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤的預(yù)防及治療藥物。4?羥基水楊酰苯胺是保肝老藥，安全性高，預(yù)示著其在癌癥領(lǐng)域有很好的藥用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是4-羥基水楊酰苯胺在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，是血液系統(tǒng)第二位常見(jiàn)的惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10％，多發(fā)于中老年人群，目前仍無(wú)法治愈，其中位生存時(shí)間為5～6年。傳統(tǒng)治療多發(fā)性骨髓瘤的主要方法是化療和造血干細(xì)胞移植，其臨床療效很難維持。近10年來(lái)，隨著新型藥物如蛋白酶體抑制劑硼替佐米、免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺及來(lái)那度胺等的出現(xiàn)，多發(fā)性骨髓瘤患者的完全緩解率及總體生存率明顯提高。但同時(shí)仍存在以下不足：首先，以上這些藥物在復(fù)發(fā)/難治患者中的單藥有效率僅為25％～50％；其次，盡管無(wú)疾病生存時(shí)間得到延長(zhǎng)，但多數(shù)患者終將復(fù)發(fā)，且出現(xiàn)顯著的藥物抵抗；第三，神經(jīng)炎等某些嚴(yán)重的副作用限制了藥物的應(yīng)用。因而，研發(fā)、檢驗(yàn)新的治療藥物仍然是目前多發(fā)性骨髓瘤治療所需面臨的重要難題。

淋巴瘤是血液系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤中占第8位，并且近年來(lái)它的發(fā)病率仍在逐漸增加。新的化療方案、單克隆抗體、細(xì)胞免疫治療等治療方式已經(jīng)顯著改善了淋巴瘤患者的生存。特別是利妥昔單抗的出現(xiàn)，淋巴瘤的治療有了突破性的進(jìn)展，尤其是對(duì)CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴瘤，有效率更高，緩解時(shí)間更長(zhǎng)，顯著改善預(yù)后。但是，淋巴瘤患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥的比例仍然很高。因此仍需進(jìn)一步研發(fā)新藥，以提高淋巴瘤的治療效果與治愈率。

4-羥基水楊酰苯胺，其結(jié)構(gòu)式為：

該化合物的分子式為C₁₃H₁₁NO₃，白色粉末狀，分子量為229.24，CAS編號(hào)為526-18-1。該化合物的通用名為柳胺酚片，目前用于肝膽病用藥，作用機(jī)制與去氫膽酸相似，能增加肝血流量，改善肝功能，可使膽汁中水分顯著增加。利膽作用較去氫膽酸強(qiáng)，能使Oddi括約肌松弛。研究已表明，4-羥基水楊酰苯胺為核糖核苷酸還原酶(Ribonucleotidereductase，RR)的抑制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供4-羥基水楊酰苯胺的新用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

4-羥基水楊酰苯胺在制備預(yù)防或治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物中的應(yīng)用。

4-羥基水楊酰苯胺在制備預(yù)防或治療淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用。

所述的藥物包含4-羥基水楊酰苯胺和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的藥物制備成片劑、顆粒劑、針劑或膠囊劑等常規(guī)劑型。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在體外，該化合物能有效抑制多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，在體內(nèi)，該化合物能有效抑制小鼠多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤腫瘤生長(zhǎng)，可發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤的預(yù)防及治療藥物。該化合物可添加藥物可接受的載體，制成常規(guī)的劑型如片劑、顆粒劑、針劑等。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：

1、本發(fā)明對(duì)已知藥物4-羥基水楊酰苯胺發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開(kāi)拓了新的應(yīng)用領(lǐng)域。

2、4-羥基水楊酰苯胺對(duì)多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤細(xì)胞具有較高的殺傷活性。

3、4-羥基水楊酰苯胺是保肝老藥，安全性高，預(yù)示著其在癌癥領(lǐng)域有很好的藥用前景。

附圖說(shuō)明