[發明專利]作為葡糖神經酰胺合酶的抑制劑的無定型和結晶形式的Genz 112638半酒石酸鹽

有效

• 申請號: 201610219151.5
• 申請日: 2010-11-24
• 公開（公告）號: CN105777707B
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 劉漢蘭;C·威利斯;R·布哈德瓦杰;D·P·科佩蘭德;A·哈里亞納瓦拉;J·斯科爾;J·馬紹爾;J·科克林;G·帕萊斯;J·佩特施密特;C·塞吉爾;程僧
• 申請（專利權）人: 基酶有限公司
• 主分類號: C07D319/18
• 分類號: C07D319/18;A61K31/4025;A61P3/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.由以下結構式代表的化合物的半酒石酸鹽

用于制備治療已被確定為是P450貧乏代謝型的患有戈謝病受試者的包含有效量的所述化合物的藥物中的用途，其中所述化合物的所述有效量是50毫克到100毫克的每日劑量，其中所述P450是CYP2D6，且

其中所述鹽是單晶型，所述單晶型的特征在于圖1的x-射線粉末衍射圖。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述受試者通過確定基因型已被評估為貧乏代謝型。

3.如權利要求2所述的用途，其中所述受試者由于攜帶導致酶活性完全喪失的CYP2D6的兩個突變型等位基因已被評估為貧乏代謝型。

4.如權利要求1所述的用途，其中所述受試者由于所述P450低表達已被評估為貧乏代謝型。

5.如權利要求1所述的用途，其中所述受試者由于用所述P450的抑制劑的藥物治療已被評估為貧乏代謝型。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述受試者具有CYP2D6的一個活性降低的等位基因和一個無效等位基因，或者其中所述受試者具有CYP2D6的至少一個和至多兩個正常功能的等位基因。

7.如權利要求5或6所述的用途，其中所述藥物是帕羅西汀、氟西汀或奎尼丁。

8.由以下結構式代表的化合物的半酒石酸鹽

用于制備治療已被確定為是P450中間代謝型的患有戈謝病受試者的包含調整有效量的所述化合物的藥物中的用途，其中所述化合物的所述調整有效量是150毫克到200毫克的每日劑量，其中所述P450是CYP2D6，且

其中所述鹽是單晶型，所述單晶型的特征在于圖1的x-射線粉末衍射圖。

9.如權利要求8所述的用途，其中所述受試者通過確定基因型已被評估為中間代謝型。

10.如權利要求9所述的用途，其中所述受試者由于具有CYP2D6的一個活性降低的等位基因和一個無效等位基因已被評估為中間代謝型。

11.由以下結構式代表的化合物的半酒石酸鹽

用于制備治療已被確定為是P450廣泛代謝型的患有戈謝病受試者的包含調整有效量的所述化合物的藥物中的用途，其中所述化合物的所述調整有效量是150毫克到200毫克的每日劑量，其中所述P450是CYP2D6，且

其中所述鹽是單晶型，所述單晶型的特征在于圖1的x-射線粉末衍射圖。

12.如權利要求11所述的用途，其中所述受試者通過確定基因型已被評估為廣泛代謝型。

13.如權利要求12所述的用途，其中所述受試者由于具有CYP2D6的至少一個和至多兩個正常功能的等位基因已被評估為廣泛代謝型。

14.如權利要求1、8和11中任一項所述的用途，其中所述受試者是人患者。

15.如權利要求1、8和11中任一項所述的用途，其中所述戈謝病是1型戈謝病。