[發明專利]一種1-取代-2-苯基-4-碘咪唑的制備方法

在審

• 申請號: 201610215217.3
• 申請日: 2016-04-08
• 公開（公告）號: CN105753788A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 鄭仁林;李良春;黃毅;陳紅英;袁小紅
• 申請（專利權）人: 西南科技大學
• 主分類號: C07D233/68
• 分類號: C07D233/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥用化學品的制備方法，具體地說，是一種1-取代-2-苯基-4-碘咪唑的制備方法。

背景技術

1-取代-2-苯基-4-碘咪唑是一種重要的醫藥化工中間體。它能合成具有抗菌活性的高功能化離子化合物，能合成具有光調制離子相互作用的分子，能合成Phosphatidylinositol3-kinase(PI3K)抑制劑，能合成出模擬非血紅素金屬酶的模型，能合成出抑制ATP敏感性鉀離子通道在心臟肌肉和適于有價值的藥物活性化合物，因此它是一種重要的醫藥化工中間體。關于它的合成，主要方法為從2-苯基-1H咪唑出發，經過碘代，還原，最后與鹵代烷反應得到目標產物。該方法過程雖然簡便，缺點在于最后接的烴基因為咪唑互變異構的原因，會得到1-取代-2-苯基-4-碘咪唑和1-取代-2-苯基-5-碘咪唑兩種同分異構體，而且兩種分子極性差別很小，對最后的分離造成了很大的困難。

發明內容

本發明將后兩步反應順序互換，也就是先接烴基，再還原成1-取代-2-苯基-4-碘咪唑。主要技術路線如下：

i).I₂/NaOH,CHCl₃;ii).RX,Base;iii).1MEtBrMg(THF)

該路線在得到化合物2時只有一種結構，在得到化合物3時也只有一種結構，這樣目標產物的純化就容易多了。

具體實施方式

下面是本發明的實施例，所述的實施例只是用來說明本發明，而不應當被視為是對本發明的限制。

實施例1化合物1的制備

將2-苯基咪唑（17.59g，0.122mol）溶解在300mL2M的NaOH溶液后，再加入到碘（61.90g，0,241mol）的氯仿（300mL）溶液中。兩相體系攪拌直到氯仿層變得澄清為止（大約5h）。用硫代硫酸鈉去除顏色后，將兩相分離，水相用乙酸中和，即析出大量固體。固體過濾并用乙腈重結晶得到類白色固體43.20g（產率89.1%）。

實施例21-甲基-4,5-二碘-2-苯基咪唑（2a）的制備

將4,5-二碘-2-苯基咪唑(3.96g,10.00mmol)溶解在30mL四氫呋喃中，再加入氫氧化鈉(0.60g,15.00mmol)的水(10mL)溶液，攪拌20min后加入0.75mL碘甲烷，升溫到40^oC反應2-3h，TLC監控原料反應完全后，加40mL水攪拌30min，再用乙酸乙酯（3*50mL）萃取，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，真空除去溶劑即得粗產品(3.50g，85.4%)，產品不需純化直接用于下一步反應。

實施例31-異丙基-4,5-二碘-2-苯基咪唑（2b）的制備

將4,5-二碘-2-苯基咪唑(3.96g,10.00mmol)溶解在30mL四氫呋喃中，再加入叔丁醇鉀(1.68g,15.00mmol)，攪拌20min后加入1.13mL2-溴丙烷，升溫到30^oC反應6-8h，TLC監控原料反應完全后，加40mL水攪拌30min，再用乙酸乙酯（3*50mL）萃取，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，真空除去溶劑即得粗產品(3.12g，71.2%)，產品不需純化直接用于下一步反應。

實施例41-環丙甲基-4,5-二碘-2-苯基咪唑（2c）的制備

將4,5-二碘-2-苯基咪唑(3.96g,10.00mmol)溶解在30mLN,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，再加入碳酸鉀(4.89g,15.00mmol)和1.07mL溴甲基環丙烷（在后半段再加0.3-0.5當量），90^oC反應10-12h，TLC監控原料反應完全后，加100mL水攪拌20min，再用乙酸乙酯（3*50mL）萃取，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，真空除去溶劑即得粗產品(3.61g，80.2%)，產品不需純化直接用于下一步反應。

實施例51-芐基-4,5-二碘-2-苯基咪唑（2d）的制備