[發明專利]一種酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法

在審

• 申請號: 201610202625.5
• 申請日: 2016-04-05
• 公開（公告）號: CN105734107A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 杜好勉;梁曉亮;魏喜換
• 申請（專利權）人: 蘇州漢酶生物技術有限公司
• 主分類號: C12P33/02
• 分類號: C12P33/02
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛

1.一種酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法，其特征在于，以化合物2為底物，使其在氫受體、助溶劑、甾體1,2脫氫酶的存在下反應生成目標產物潑尼松龍，所述的反應在pH為5～9、溫度為10～45℃的水相緩沖溶液中進行，其中，所述的氫受體為甲萘醌或萘醌，所述的助溶劑為二甲基亞砜、吐溫-60、TritonX-100、聚乙二醇中的一種或多種的組合，且助溶劑的投料體積為反應體系總體積的5～15％，所述的化合物2的結構式如下：

2.根據權利要求1所述的酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法，其特征在于，所述氫受體與底物的投料質量比為10～1:1。

3.根據權利要求1所述的酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法，其特征在于，所述的助溶劑為二甲基亞砜與吐溫-60二者的組合。

4.根據權利要求1所述的酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法，其特征在于，所述的甾體1,2脫氫酶為購自蘇州漢酶生物技術有限公司的牌號為EW1147的甾體1,2脫氫酶。

5.根據權利要求1所述的酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法，其特征在于，所述的水相緩沖溶液為磷酸鹽緩沖溶液。

6.根據權利要求1或5所述的酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法，其特征在于，反應過程pH控制在7.0～8.0。

7.根據權利要求1所述的酶法制備甾體消炎藥潑尼松龍的方法，其特征在于，具體實施過程如下：將所述的底物、氫受體、助溶劑、甾體1,2脫氫酶加入到反應器中，在pH為5～9、溫度為10～45℃的水相緩沖溶液中進行反應，HPLC檢測反應進程，反應完全后，再對產物依次進行離心、洗滌沉淀、過濾、旋蒸處理。