[發(fā)明專利]一種2?醛基?4?氨基苯甲酸的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610200147.4
• 申請日: 2016-03-31
• 公開（公告）號: CN105777565B
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蓋領(lǐng);姚寧華;趙鈴鈴
• 申請（專利權(quán)）人: 蓋領(lǐng)
• 主分類號: C07C227/04
• 分類號: C07C227/04;C07C229/66
• 代理公司: 北京同輝知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11357
• 代理人: 魏忠暉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，一種2-醛基-4-氨基苯甲酸的合成方法。

背景技術(shù)

2-醛基-4-氨基苯甲酸是有機化工中間體，廣泛的應(yīng)用于合成抗腫瘤藥物，用途十分廣泛，用它合成的抗腫瘤藥物有數(shù)十個品種，制造的新型抗腫瘤藥物具有獨特的功效，是一種很有發(fā)展前途的抗腫瘤藥物、合成抗腫瘤藥物中間體，但2-醛基-4-氨基苯甲酸一直沒有較理想的工業(yè)生產(chǎn)方法。傳統(tǒng)生產(chǎn)2-醛基-4-氨基苯甲酸的工藝落后、流程長、收率低、三廢量大，難以治理。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種反應(yīng)條件溫和、收率高的2-醛基-4-氨基苯甲酸的合成方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的2-醛基-4-氨基苯甲酸的合成路線為：

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

(1)在帶有攪拌器、滴液漏斗和溫度計的三口燒瓶中，加入3～5g鄰二甲苯，再通過滴液漏斗向燒瓶中滴加5～10mL三氟乙酸，控制滴加速度使其10～20min內(nèi)滴加完畢；

(2)滴加完畢后，啟動攪拌器以200～300r/min的轉(zhuǎn)速攪拌20～30min，再向瓶內(nèi)通入二氧化氮氣體，通入速率為10～20mL/min，通氣時間為5～10min，通氣結(jié)束后放入微波反應(yīng)器中，以600～700W的功率，0.2～0.3MPa的壓力微波反應(yīng)30～40min；

(3)反應(yīng)結(jié)束后，向燒瓶中滴加5～10mL質(zhì)量濃度為30％的碳酸氫鈉溶液終止反應(yīng)，反應(yīng)液用二氯甲烷萃取3～5次，合并有機相用去離子水洗滌pH至中性，過無水硫酸鈉干燥后，將過濾液放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，加熱至80～90℃，旋蒸去除二氯甲烷，得粘稠液；

(4)將上述粘稠液移入500mL燒杯中，加入50～100mL質(zhì)量濃度為65％的硝酸溶液和2～3g二氧化錳，放置在搖床上振蕩反應(yīng)1～2h，將混合液移入布氏漏斗，用去離子水抽濾洗滌3～5次，分離得濾液；

(5)將混合液移入水浴鍋中，加熱至40～50攝氏度時，加入5～10g高錳酸鉀顆粒，用玻璃棒攪拌10～20min得混合液；

(6)向上述混合液中加入20～30mL質(zhì)量濃度為30％的乙酸溶液和3～5g鐵粉，放入超聲振蕩儀中，超聲振蕩反應(yīng)30～40min，超聲功率為100～200W，超聲頻率為25～35KHz，超聲結(jié)束后用正己烷萃取反應(yīng)液，分離得到有機相，放入蒸餾裝置，加熱至85～90℃，蒸餾去除正己烷后即得2-醛基-4-氨基苯甲酸。

具體實施方案

在帶有攪拌器、滴液漏斗和溫度計的三口燒瓶中，加入3～5g鄰二甲苯，再通過滴液漏斗向燒瓶中滴加5～10mL三氟乙酸，控制滴加速度使其10～20min內(nèi)滴加完畢；滴加完畢后，啟動攪拌器以200～300r/min的轉(zhuǎn)速攪拌20～30min，再向瓶內(nèi)通入二氧化氮氣體，通入速率為10～20mL/min，通氣時間為5～10min，通氣結(jié)束后放入微波反應(yīng)器中，以600～700W的功率，0.2～0.3MPa的壓力微波反應(yīng)30～40min；反應(yīng)結(jié)束后，向燒瓶中滴加5～10mL質(zhì)量濃度為30％的碳酸氫鈉溶液終止反應(yīng)，反應(yīng)液用二氯甲烷萃取3～5次，合并有機相用去離子水洗滌pH至中性，過無水硫酸鈉干燥后，將過濾液放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，加熱至80～90℃，旋蒸去除二氯甲烷，得粘稠液；將上述粘稠液移入500mL燒杯中，加入50～100mL質(zhì)量濃度為65％的硝酸溶液和2～3g二氧化錳，放置在搖床上振蕩反應(yīng)1～2h，將混合液移入布氏漏斗，用去離子水抽濾洗滌3～5次，分離得濾液；將混合液移入水浴鍋中，加熱至40～50攝氏度時，加入5～10g高錳酸鉀顆粒，用玻璃棒攪拌10～20min得混合液；向上述混合液中加入20～30mL質(zhì)量濃度為30％的乙酸溶液和3～5g鐵粉，放入超聲振蕩儀中，超聲振蕩反應(yīng)30～40min，超聲功率為100～200W，超聲頻率為25～35KHz，超聲結(jié)束后用正己烷萃取反應(yīng)液，分離得到有機相，放入蒸餾裝置，加熱至85～90℃，蒸餾去除正己烷后即得2-醛基-4-氨基苯甲酸。

實例1