[發明專利]恩格列凈滲透泵型控釋片

在審

• 申請號: 201610198805.0
• 申請日: 2016-04-01
• 公開（公告）號: CN107281146A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 嚴潔
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/7048;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及一種恩格列凈滲透泵型控釋片，采用聚乙烯-聚維酮作為半透膜材料，屬于藥物制劑領域。

背景技術

II型糖尿病成為日益流行的疾病，其高頻率的并發癥(如糖尿病足，目盲，腎衰竭等)不僅影響到患者的生活質量，并且有可能導致壽命的縮短。

恩格列凈（empagliflozin）片是一種口服的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）的抑制劑。SGLT-2是主要負責從腎小球濾液中再吸收葡萄糖進入體循環的運輸者，通過抑制SGLT-2，恩格列凈減少了腎對濾過葡萄糖的再吸收，并降低了葡萄糖的腎閾值，從而增加了尿糖的排泄。本品用于II型糖尿病成人患者的血糖控制，由勃林格殷格翰公司和禮來公司共同研發，已于2014年6月獲得歐盟批準，2014年8月獲得美國FDA批準。

由于普通劑型服用后可以在短時間內達到高血漿峰濃度，而在下次用藥時的血藥濃度又很低，特別是局部缺血最嚴重的清晨，普通劑型的療效差，給病人帶來的副反應較大,因此需要研發一種恩格列凈口服滲透泵制劑來滿足市場需要。

口服滲透泵制劑比較重要的性能是對藥物釋放的控制。選取滲透泵制劑的材料是控制該項數據的關鍵，目標在于得到的成品滲透泵制劑不僅在剛制備好的一段時間內，其釋放性能良好，而且儲存一段時間后，仍然能有良好的釋放性能，在藥品規定有效期的后半期，釋放性能不會明顯下降，即不會出現老化現象。

本發明提供的恩格列凈口服滲透泵制劑釋放性能優良、穩定性高，長時間放置也不會有明顯的老化現象，滿足了市場需求。

發明內容

為了克服現有技術的缺陷，本發明提供了一種能夠不受儲存時間限制而在有效期內始終保持穩定釋放性能的新型雙室型恩格列凈滲透泵控釋片。我們經過對半透膜材料的仔細研究和選擇，意外地發現，半透膜采用乙基纖維素和聚維酮組合作為半透膜成膜材料，可以克服老化現象，使用該種材料的半透膜制成的雙室型恩格列凈滲透泵型控釋片，不但可以使藥物緩慢而恒定的釋放，延長有效血藥濃度時間，并可使血藥濃度更加平穩，減少不良反應，而且能夠在其藥品有效期內保持釋放性能穩定，釋藥殘留小。

因此，本發明的目的首先在于提供了一種能夠不受儲存時間限制而在有效期內始終保持穩定的釋放性能的雙室型恩格列凈滲透泵型控釋片。

本發明所述恩格列凈滲透泵控釋片的片芯，為雙層片，一層為含藥層，另一層為助推層，可以采用本領域公知的雙室滲透泵控釋片的輔料來構成。其中，上層含藥層由藥物、促滲透活性物質和其他輔料組成；下層助推層由親水膨脹聚合物、促滲透活性物質和其他輔料以及染色劑組成，再在雙層片外包以半透膜，并在上層(含藥層)用激光打一小孔，可選地進行薄膜包衣。

作為本發明優選的實施方式之一，本發明提供了一種具有抗老化性能的恩格列凈滲透泵控釋片，具有如下處方：

1)、片芯處方，以1000片計：

含藥層：

恩格列凈5-10g

乳糖80g

環糊精25g

微晶纖維素40g

羧甲基纖維素鈉18g

乙基纖維素60g

硬脂酸鎂2g

助推層：

羥丙基甲基纖維素36g

氯化鈉44g

乳糖15g

乙基纖維素30g

硬脂酸鎂1g

2)、半透膜包衣液處方

聚乙烯42g

聚維酮23~27g

乙醇1000ml

3)、薄膜衣包衣液處方

胃溶包衣粉10g

水100ml

上述處方中，優選帕哌利酮為5g、10g，最優選5g，對應5mg的規格。

優選半透膜的包衣增重在15％～21％，薄膜衣的包衣增重為3.5％～6％。

上述實施方式的進一步優選，本發明的恩格列凈滲透泵控釋片具有如下半透膜包衣液處方：

聚乙烯42g

聚維酮25g

乙醇1000ml

優選半透膜的包衣增重在17％～19％。 本發明所述恩格列凈滲透泵控釋片的制備工藝，可以按照滲透泵型控釋片的公知技術來進行具體操作，例如混合、制粒、壓片、包衣等。

(1)制備含藥層顆粒：將處方量的含藥層的各組分過篩，按等量遞加法混合均勻后，采用濕法制粒法制備含藥層顆粒；

(2)制備助推層顆粒：將處方量的助推層的各組分過篩，混合均勻后，采用濕法制粒法制備助推層顆粒；