[發明專利]當歸多糖在骨髓間質干細胞中的應用

在審

• 申請號: 201610174217.3
• 申請日: 2016-03-24
• 公開（公告）號: CN105647858A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 劉永琦;張月梅;何建新;伍志偉;蘇韞;駱亞莉;武有朋
• 申請（專利權）人: 甘肅中醫藥大學
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 呂玉博

技術領域

本發明涉及當歸多糖在骨髓間質干細胞中的應用，尤其涉及當歸多糖在炎性因子 微環境中對骨髓間質干細胞增殖的影響和遺傳穩定性的保護作用。

背景技術

骨髓間充質干細胞（BMSCs）是典型的成體干細胞之一，來源于骨髓，具有高度自我 更新、較強增殖能力與多向分化能力，在體外特定條件下可誘導分化為軟骨細胞、骨細胞、 心肌細胞、干細胞、脂肪細胞等，被認為是組織器官損傷修復的重要細胞來源。此外BMSCs具 有免疫原性低、腫瘤趨向性及易于導入各種基因的優良特性。BMSCs作為靶向抗癌載體運用 于腫瘤生物治療研究引起越來越多的關注。經過基因修飾的BMSCs到達腫瘤所在部位后表 達治療相關分子或自殺基因，從而達到緩解或治愈腫瘤的目的。MSCs作為載體攜帶IFN-β、 TRAIL等抗癌分子治療腫瘤獲得了明顯療效，開啟了腫瘤新型的治療途徑。

近期研究表明，干細胞的命運受其所處的微環境的影響。正常機體微環境中，干細 胞的增殖和凋亡處于平衡狀態以保證干細胞功能的正常，一旦這種平衡被破壞后，干細胞 將會分化為腫瘤相關成纖維細胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)或發生惡性 轉化。WeberCE等研究發現骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)能夠使乳腺癌微環境中的MSCs轉 化為TAFs，此過程依賴于TGF-β1的介導。Hou^[等發現在C6膠質瘤微環境中MSCs可表現出惡 性腫瘤細胞的特征，增殖能力明顯增強，GP130,STAT-3,CyclinD1和BCL-xl的表達明顯增 加，并且IL-6和IL-6R水平明顯升高；SIL-R/GP130的活化可能是腫瘤微環境中MSCs出現惡 性轉化的重要原因之一。通過STA-21阻斷STAT3信號通路可以降低腫瘤微環境中MSCs腫瘤 樣轉化的風險。IFN-γ和TNF-α通過NFκB/SMAD7信號通路協同誘導MSCs損傷和通過NFκB調 節的癌基因激活導致腫瘤的發生。

干細胞發生惡性轉化與其微環境中的炎癥密切相關。炎癥已被認為是腫瘤的一大 特征。在生物體損傷或病原體入侵后，炎癥需要一系列復雜的防御機制協調來恢復自我平 衡。炎癥是一把雙刃劍。機體在正常生理情況下，能對外來或者內在刺激作出炎癥反應，具 有消除損傷因子、修復組織損傷等重要防御作用，通常此反應對機體是有利的；但在一些情 況下，如長期的慢性炎癥存在時，炎癥對機體的反應又是潛在有害的。Luo等研究發現亞硝 酸鹽誘導的炎癥可促進細胞惡性轉化和EMT，其中的分子機制是由于炎性因子IL-6的分泌 進一步活化STAT3和miR-21的表達；通過抗IL-6抗體培養人支氣管上皮細胞，亞硝酸鹽誘導 細胞惡性轉化和EMT可被逆轉。已有研究報道，多種腫瘤的形成與其長期的炎癥存在密切相 關。各種化學、生物因素等誘導腫瘤形成的過程中，炎性因子起著十分重要的作用，如IL-6、 TGF-β1。