[發明專利]一組用于診斷冠心病的代謝標志物群

有效

• 申請號: 201610173699.0
• 申請日: 2016-03-24
• 公開（公告）號: CN105758966B
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發明（設計）人: 齊煉文;來茂德;朱偉;范勇
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙)32238
• 代理人: 張立榮,趙超

技術領域

本發明屬于生物化學領域，涉及疾病診斷標志物，具體涉及一組用于診斷冠心病的代謝標志物群。

背景技術

冠心病亦稱為缺血性心臟病，涉及供應心肌血液的動脈發生粥樣硬化，即冠狀動脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或斑塊形成甚至破裂、完全堵塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致心臟缺血性疾病，從而引起臨床上心絞痛、心肌梗死等一系列嚴重的心血管事件。冠心病是人類健康的主要殺手，具發病率高、致殘率高、復發率高、病死率高、并發癥多等特點，已經成為威脅我國人民健康的主要疾病。

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的主要病因，是冠心病的早期病癥。動脈粥樣硬化是一種常見的進行性動脈疾病，病變主要累及中等大小的肌層動脈，動脈內膜脂質沉積，平滑肌細胞增生，形成局限性斑塊，可使動脈壁變硬，嚴重時斑塊破裂導致血栓、栓塞、出血，受累管腔部分或完全閉塞，臨床表現為動脈粥樣硬化血管并發癥的發生，老年患者中最常見和最嚴重的血管并發癥是冠心病(不穩定性心絞痛和心肌梗塞)。動脈粥樣硬化早期病變可發生在10歲之前，病變引起動脈狹窄需經歷20至30年時間，早期無臨床癥狀，不易被發現和重視，因此對冠狀動脈粥樣硬化的早期預防和診斷可以有效地防止冠心病的發生。

冠狀動脈造影可以對冠狀動脈的狹窄程度作出準確的判斷，是診斷冠心病的金標準[冠狀動脈造影金標準與臨床常規診斷冠心病差異性比較研究，舒榮文等，海軍醫學雜志2015年04期]。作為冠心病診斷的金標準，冠脈造影只能發現血管狹窄程度，而且它還是一種介入測量手段，需要介入手術，且診斷昂貴。另一方面，醫生還需要依據對患者的心電圖、心動圖、平板運動試驗、CT等檢查結果作出最終診斷，由于醫生主觀性判斷、病人敘述不清等情況的出現，對冠心病的診斷仍存在較大的誤診和漏診，這對病人的預后影響非常大。為了改善患者的生活質量，降低患者受到的生命威脅，我們亟需發展一種具有診斷率高、經濟、無侵入性、操作簡便等特性的診斷方法。

代謝組學是研究生物體內源性代謝物質的整體及其隨內因和外因變化的科學，是系統生物學的一個重要組成部分。它可以對體液如血液和尿液進行快速及無侵入性的分析，通過代謝譜的差異獲得可以指示各種生化反應的代謝標志物。目前常用的分析技術包括核磁共振(NMR)、質譜(LC-MS/GC-MS)等。LC-MS/GC-MS具有對樣本制備要求低、靈敏度高、動態范圍寬等特點，可用于檢測樣本中濃度相差大的代謝物，因而成為代謝組學的研究中應用越來越多的技術平臺。

血漿分析是臨床上常用的一種疾病診斷方法，因其簡便、快速、經濟且相對無創的優點而被廣泛采用。目前尚未有人使用血漿代謝物水平對冠心病進行診斷。應用血漿代謝組學尋找代謝標志物以診斷冠心病對于臨床早期快速確診冠心病具有重要意義。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明第一目的在于提供一組用于診斷冠心病的代謝標志物群，該組代謝標志物群同時存在于血漿中，可同時分析測定；本發明的第二目的在于提供一種能夠靈敏地分析檢測所述代謝標志物群的方法；本發明的第三目的在于提供所述代謝標志物群在篩選治療或緩解冠心病的藥物中的應用；本發明的第四目的在于提供一種基于所述代謝標志物群的檢測試劑盒，用于診斷冠心病，提高診斷便利性，促進診斷方法標準化；本發明的第五目的在于提供所述檢測試劑盒在篩選治療或緩解冠心病的藥物中的應用。

上述目的是通過如下技術方案得以實現的：

一組用于診斷冠心病的代謝標志物群，包括一個或多個如下所述的代謝標志物：檸蘋酸、甲硫氨酸、牛磺酸、蘋果酸、苯丙氨酸、亞油酸；所述診斷包括診斷區分冠心病患者與冠狀動脈正常人，還包括診斷區分冠心病患者與冠狀動脈粥樣硬化患者。

進一步地，所述的代謝標志物群包括任意兩個所述的代謝標志物。

進一步地，所述的代謝標志物群包括任意三個所述的代謝標志物。

進一步地，所述的代謝標志物群包括全部六個所述的代謝標志物。

進一步地，所述代謝標志物為血漿代謝標志物。。

一種定性或定量分析所述的代謝標志物群的方法，通過液質聯用和/或氣質聯用對所述的代謝標志物定性或定量。液質和氣質檢測限低、靈敏度高，能靈敏地分析檢測生物樣本中的代謝標志物并對其定量。

冠心病治療或緩解后，會在代謝標志物群的表達水平上有所體現。因此，所述的代謝標志物群可以用于篩選治療或緩解冠心病的藥物。