[發明專利]控制和治療人體脂肪肝的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201610169121.8
• 申請日: 2016-03-23
• 公開（公告）號: CN105708891B
• 公開（公告）日: 2016-11-23
• 發明（設計）人: 周驊;謝百波;周丹;臧新鈺
• 申請（專利權）人: 北京慧寶源生物技術有限公司
• 主分類號: A61K36/484
• 分類號: A61K36/484;A61P3/06;A61P1/16;A61P3/04;G01N30/02
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技術領域

本發明屬于傳統醫藥領域，具體而言，本發明涉及甘草的精制提取物及其制劑和應用，特別適合于控制人體血脂和治療脂肪肝。

背景技術

本發明人致力于甘草等中藥材的研究，在先開發了醇溶性且非水溶性的甘草提取物，并將其與抗腫瘤藥物或降糖降脂藥物(如，枸杞)聯合施用，用于抗腫瘤或降糖降脂，如可參見中國專利第201180007632號和第201280012972號。

然而，本發明人發現，由于甘草的品種不同，產地來源不同，各生產批次更是差別巨大，醇溶性且非水溶性的甘草提取物的質量非常不穩定，所以在其現有技術的公開中通常只能采用聯合施用的形式。

本發明人并沒有自滿于該提取物聯合應用后已經能抗腫瘤或降糖降脂，而是進一步深耕，令人意外地開發了精制醇溶性且非水溶性的甘草提取物的方法，所得產物不受甘草原料的多樣性的影響，能夠獲得檢測特征穩定的甘草的精制提取物，盡管在一些適應癥方面療效有所倒退，但是在控制人體血脂和治療脂肪肝等方面卻療效確切并有所提高，可以單獨給藥，而不必限于聯合施用。

發明內容

本發明的目的在于提供新的甘草提取物，其是在現有的醇溶性且非水溶性的甘草提取物基礎上精制而得的，質量穩定，療效確切，適合用于控制人體血脂和治療脂肪肝等。另外，本發明的目的還在于提供基于該甘草提取物的藥物、制備方法和應用等。

具體而言，在第一方面，本發明提供了甘草的精制提取物，其由如下方法制備而成：

(1)用水浸提甘草后，保留固體部分；

(2)用濃度大于85％(V/V)的醇浸提步驟(1)得到的固體部分，保留液體部分并干燥；

(3)將步驟(2)得到的干燥產物用濃度為50～57％(V/V)的醇溶解后上樣于大孔吸附樹脂層析柱，收集用濃度為59～70％(V/V)的醇洗脫的洗脫液并干燥；和，(4)將步驟(3)得到的干燥產物用濃度為30～60％(V/V)的醇溶解后上樣于聚酰胺樹脂層析柱，用濃度為30～60％(V/V)的醇洗脫，收集洗脫液并任選干燥。

在本文中，甘草(RadixGlycyrrhizae)可以各種來源的甘草，例如是烏拉爾甘草或脹果甘草或它們的混合物。現有技術相當于執行上述方法的步驟(1)和(2)，得到的甘草提取物受到甘草的來源影響大，然而，本發明的方法克服該缺陷。因此，優選本發明第一方面的甘草精制提取物的HPLC檢測圖譜具有如圖1所示的三個特征峰。更優選這三個特征峰的比例也是穩定的，例如，如圖1所示的這三個特征峰從左至右的峰面積之比為7～9：4～6：150：170，在8：5：160左右。

優選在本發明第一方面的甘草精制提取物中，醇是甲醇和/或乙醇，優選是乙醇。

也優選在本發明第一方面的甘草精制提取物中，步驟(2)中，濃度大于90％(V/V)，優選大于93％(V/V)，如95％(V/V)。

還優選在本發明第一方面的甘草精制提取物中，步驟(3)中，溶解的醇的濃度為53～56％(V/V)，如55％(V/V)；和/或，洗脫的醇得濃度為60～62％(V/V)，如60％(V/V)。

另外優選在本發明第一方面的甘草精制提取物中，步驟(4)中，濃度為40～50％(V/V)，優選為43～48％(V/V)，如45％(V/V)。

在第二方面，本發明提供了本發明第一方面的甘草精制提取物的制備方法，其包括：

(1)用水浸提甘草后，保留固體部分；

(2)用濃度大于85％(V/V)的醇浸提步驟(1)得到的固體部分，保留液體部分并干燥；

(3)將步驟(2)得到的干燥產物用濃度為50～57％(V/V)的醇溶解后上樣于大孔吸附樹脂層析柱，收集用濃度為59～70％(V/V)的醇洗脫的洗脫液并干燥；和，(4)將步驟(3)得到的干燥產物用濃度為30～60％(V/V)的醇溶解后上樣于聚酰胺樹脂層析柱，用濃度為30～60％(V/V)的醇洗脫，收集洗脫液并任選干燥。

優選在本發明第二方面的制備方法中，醇是甲醇和/或乙醇，優選是乙醇。

也優選在本發明第二方面的制備方法中，步驟(2)中，濃度大于90％(V/V)，優選大于93％(V/V)，如95％(V/V)。

還優選在本發明第二方面的制備方法中，步驟(3)中，溶解的醇的濃度為53～56％(V/V)，如55％(V/V)；和/或，洗脫的醇得濃度為60～62％(V/V)，如60％(V/V)。