[發(fā)明專利]一種用于治療皮質(zhì)醇增多癥的藥物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610167648.7
• 申請(qǐng)日: 2016-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN105582423A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸茹姣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陸茹姣
• 主分類號(hào): A61K36/90
• 分類號(hào): A61K36/90;A61K36/8969;A61P5/46
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務(wù)所 33233
• 代理人: 陸永強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療皮質(zhì)醇增多癥的藥物。

背景技術(shù)

皮質(zhì)醇增多癥又稱庫欣綜合征或柯興綜合征，是由于腎上腺皮質(zhì)瘤、垂體 瘤，或異位腫瘤等不同病因，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇) 過多而形成的臨床綜合征。1912年，由HarveyCushing首先報(bào)道。本癥是由多 種病因引起的以高皮質(zhì)醇血癥為特征的臨床綜合征，此外，長(zhǎng)期應(yīng)用外源性糖 皮質(zhì)激素或飲用酒精飲料等也可以引起類似庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)，此種類型 稱為類庫欣綜合征或藥物性庫欣綜合征。以向心性肥胖，滿月臉，皮膚痤瘡、 紫紋、多毛，糖尿病傾向，高血壓癥候群，性功能障礙及女性男性化等為主要 臨床特征。本病多見于女性，男女之比為1：2～1：3，以20～40歲年齡居多。 本病預(yù)后因病因不同而差異較大，腎上腺癌或異位腫瘤轉(zhuǎn)移者，以及合并心衰、 腦血管意外、尿毒癥或嚴(yán)重感染者，預(yù)后不良。

皮質(zhì)醇增多癥屬中醫(yī)的“肝陽”、“痰濕”等范疇。

病因

臨床上以下丘腦-垂體病變致Cushing綜合征常見,一般按病因分類。皮質(zhì) 醇癥按其病因和垂體、腎上腺的病理改變不同可分成下列四種：

①醫(yī)源性皮質(zhì)醇癥

長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素治療某些疾病可出現(xiàn)皮質(zhì)醇癥的臨床表現(xiàn)，這在 臨床上十分常見。這是由外源性激素造成的，停藥后可逐漸復(fù)原。但長(zhǎng)期大量 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可反饋抑制垂體分泌ACTH，造成腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦急驟停 藥，可導(dǎo)致一系列皮質(zhì)功能不足的表現(xiàn)，甚至發(fā)生危象，故應(yīng)予注意。長(zhǎng)期使 用ACTH也可出現(xiàn)皮質(zhì)醇癥。

②垂體性雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生

雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生是由于垂體分泌ACTH過多引起。其原因：①垂體腫瘤。 多見嗜堿細(xì)胞瘤，也可見于嫌色細(xì)胞瘤；②垂體無明顯腫瘤，但分泌ACTH增多。 一般認(rèn)為是由于下丘腦分泌過量促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)所致。臨床 上能查到垂體有腫瘤的僅占10％左右。這類病例由于垂體分泌ACTH已達(dá)一反常 的高水平，血漿皮質(zhì)醇的增高不足以引起正常的反饋抑制，但口服大劑量氟美 松仍可有抑制作用。

③垂體外病變引起的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生

支氣管肺癌(尤其是燕麥細(xì)胞癌)、甲狀腺癌、胸腺癌、鼻咽癌及起源于 神經(jīng)嵴組織的腫瘤有時(shí)可分泌一種類似ACTH的物質(zhì)，具有類似ACTH的生物效 應(yīng)，從而引起雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，故稱異源性ACTH綜合征。這類患者還常有 明顯的肌萎縮和低血鉀癥。病灶分泌ACTH類物質(zhì)是自主的，口服大劑量氟美松 無抑制作用。病灶切除或治愈后，病癥即漸可消退。

④腎上腺皮質(zhì)腫瘤

大多為良性的腎上腺皮質(zhì)腺瘤，少數(shù)為惡性的腺癌。腫瘤的生長(zhǎng)和分泌腎 上腺皮質(zhì)激素是自主性的，不受ACTH的控制。由於腫瘤分泌了大量的皮質(zhì)激素， 反饋抑制了垂體的分泌功能，使血漿ACTH濃度降低，從而使非腫瘤部分的正常 腎上腺皮質(zhì)明顯萎縮。此類患者無論是給予ACTH興奮或大劑量氟美松抑制，皮 質(zhì)醇的分泌量不會(huì)改變。腎上腺皮質(zhì)腫瘤尤其是惡性腫瘤時(shí)，尿中17酮類固醇 常有顯著增高。

臨床表現(xiàn)

典型的皮質(zhì)醇增多癥的臨床表現(xiàn)主要是由于皮質(zhì)醇分泌的長(zhǎng)期過多引起蛋 白質(zhì)、脂肪、糖、電解質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂及干擾了多種其他激素的分泌。此外， ACTH分泌過多及其他腎上腺皮質(zhì)激素的過量分泌也會(huì)引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

①向心性肥胖

皮質(zhì)醇增多癥患者多數(shù)為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖。有些臉部及軀 干偏胖，但體重在正常范圍。典型的向心性肥胖指臉部及軀干部胖，但四肢包 括臀部不胖。滿月臉、水牛背、懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是皮質(zhì)醇增多癥的特 征性臨床表現(xiàn)。少數(shù)患者尤其是兒童可表現(xiàn)為均勻性肥胖。向心性肥胖的原因 尚不清楚。一般認(rèn)為，皮質(zhì)醇增多癥可使食欲增加，易使病人肥胖。但皮質(zhì)醇 的作用是促進(jìn)脂肪分解，因而在對(duì)皮質(zhì)醇敏感的四肢，脂肪分解占優(yōu)勢(shì)，皮下 脂肪減少，加上肌肉萎縮，使四肢明顯細(xì)小。皮質(zhì)醇增多癥時(shí)胰島素的分泌增 加，胰島素是促進(jìn)脂肪合成的，結(jié)果在對(duì)胰島素敏感的臉部和軀干，脂肪的合 成占優(yōu)勢(shì)。腎上腺素分泌異常也參與了脂肪分布的異常。

②糖尿病和糖耐量低減