[發明專利]一種高品質共軛亞油酸的制備方法

在審

• 申請號: 201610164578.X
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN107216249A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 彭永健;許新德;張莉華;呂紅萍;邵斌
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07C57/12
• 分類號: C07C57/12;C07C51/02
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司11042
• 代理人: 付曉青,李廣文

技術領域

本發明涉及共軛亞油酸的制備方法，尤其是一種對原料的依賴性低、反式體比例低、酸值高、色澤淺、儲存穩定、無不良組分的高品質共軛亞油酸的制備方法。

背景技術

共軛亞油酸(Conjugated Linoleic Acid，簡稱CLA)是一類亞油酸的位置和空間的共軛二烯異構體，9順，11反-共軛亞油酸(9c，11t-CLA)和10反，12順-共軛亞油酸(10t，12c-CLA)為其兩種主要的活性成分，具有抗癌、防止動脈硬化、減肥、增強免疫力以及增強細胞對自由基的抵抗力等生理功能。

目前共軛亞油酸主要以富含亞油酸的天然植物油通過堿催化異構化法制備，紅花籽油由于亞油酸含量高，是目前實現工業化生產共軛亞油酸的唯一原料。以紅花籽油制備共軛亞油酸的工藝主要可分為兩類，一類是以紅花籽油為原料，以單羥基醇或多羥基醇為溶劑，在NaOH或KOH等堿的催化下異構化和皂化同時進行，酸化后得共軛亞油酸；另一類是紅花籽油醇解后先進行異構化反應，再經水解得共軛亞油酸，這兩類方法都有一定的優點，但也存在一定的不足。紅花籽油脂肪酸組成如下：

中華人民共和國衛生部2009年第12號公告批準共軛亞油酸為新資源食品，對共軛亞油酸的質量要求進行了詳細的規定，要求產品中共軛亞油酸含量78-84％，其中9c,11t和10t,12c兩種異構體含量都要達到37.5％-42％，C18:2,9c,12c低于3％，全反式異構體含量低于1％。目前已報道的生產工藝難以達到全部要求，另外現有工藝生產的產品酸值、色澤、低溫儲存狀態等指標更是岑參不起。

US6822104公開了一種共軛亞油酸的制備方法，方法以富含亞油酸的植物油為原料，以聚乙二醇、丙二醇等高沸點醇為溶劑，在強堿的催化下皂化異構化同步進行，酸化后得共軛亞油酸。該方法工藝流 程比較簡單，但是存在一定的缺陷，例如以甘油酯為原料，難以純化提高其亞油酸含量，導致最終產品中共軛亞油酸的含量完全由原料決定，而常規紅花籽油中亞油酸的含量一般低于80％，加上共軛轉化率、其它異構體比例等因素的影響，該工藝所得的共軛亞油酸難以達到質量標準的要求；另外該工藝異構化后只進行了一次酸化，所得游離酸中勢必會夾雜有一定酸化不完全的皂，影響產品的酸值。

US0225142利用富含亞油酸的植物油經醇解后制備亞油酸甲酯或乙酯，然后經醇鉀或醇鈉催化后制備共軛亞油酸酯，皂化后酸化水洗，得共軛亞油酸產品。該工藝可以通過對植物油醇解產生的短鏈醇酯純化來提高亞油酸的含量，解決了產品純度完全依賴原料的問題。該工藝生產出的產品雖可以滿足基本的質量要求，但對產品中的飽和脂肪酸組分沒有進行處理，這些飽和組分熔點較高，產品在儲存時長時間勢必會產生固體沉淀，導致產品渾濁，影響產品感官品質。相同的問題在CN101565373、CN102605013、CN104725217等專利中也存在。

CN101438740提到的亞油酸的制備工藝中，反應溫度達到了160℃以上，高溫會造成共軛亞油酸反式體的增多，產品不滿足質量要求中“反式體含量低于1％”的要求。此外，由于反應體系中有少量甘油存在，該工藝條件下會有三甲氧基丙烷或三乙氧基丙烷產生，有潛在質量安全風險。

US7241910及US0189817等專利中對亞油酸異構化后進行酸化，分層后水洗脫氣，后期利用降溫結晶來提高產品的純度。該工藝雖然 得率較高，單次酸化不能完全酸化其中的皂，產品酸值不高，而且單純利用降溫結晶來提高共軛亞油酸的含量效果有限，產品含量難以達到質量要求，另外對終產品沒有進行精制，異構化過程中產生的過氧化物、聚合體等導致產品色澤較深。

總體來看，目前共軛亞油酸的制備工藝均存在著一定的不足，生產的共軛亞油酸要么難以達到質量要求，要么產品品質存在著某種缺陷，主要表現在以下幾個方面：1)原料依賴性強。直接以含亞油酸的植物油為原料，難以通過常規的純化手段提高其中的亞油酸含量，終產品中共軛亞油酸含量達不到質量要求，只能依賴亞油酸含量高的植物油來生產。2)反式異構體含量高。由于異構化反應溫度較高，容易產生全反式共軛亞油酸，反式體含量超過質量標準要求的1％。3)酸值低。產品中含有酸化不完全的皂，導致產品酸值低。4)色澤深。終產品中沒有經過精制，異構化產生的皂、聚合體等組分殘留在產品中，導致產品色澤較深。5)儲存不穩定。低溫條件下儲存時，熔點較高的脂肪酸會結晶析出形成沉淀，產品呈渾濁狀態。6)含不良組分。在異構化之前沒有完全去除甘油或甘油酯等甘油衍生物，異構化反應中會有三甲氧基丙烷或三乙氧基丙烷產生，有潛在質量安全風險。

發明內容