[發明專利]蒜氨酸在制備抗抑郁癥藥物中的用途

在審

• 申請號: 201610158023.4
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105770357A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 杜若甫;陳正華;單麗萍
• 申請（專利權）人: 北京冠瑞金生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/8962
• 分類號: A61K36/8962;A61K31/198;A61P25/24
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 吳泳歷

技術領域

本發明涉及制藥技術，特別涉及蒜氨酸在制備抗抑郁癥藥物中的用途。

背景技術

抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征。臨床可見心境低落與 其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自 殺企圖或行為。部分病例有明顯的焦慮和運動性激越，嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病癥 狀。每次發作持續至少兩周以上，長達數年。多數病例有反復發作的傾向，每次發作大多數 可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉為慢性。

藥物治療是中度以上抑郁發作的主要治療措施。傳統的三環類、四環類抗抑郁藥和單胺 氧化酶抑制劑由于不良反應較大，應用明顯減少。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇 性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑等，但使用這類藥物起效 慢，作用譜窄，停藥后易復發。目前，整個業界都在研發見效快、副作用小、更為有效的治 療藥物。

蒜氨酸，是大蒜中的一種生物活性物質，作為大蒜中獨特的非蛋白類含硫氨基酸，占大 蒜干重的0.6％-2％。中文別名：(S)-3-(烯丙基亞磺酰)-L-丙氨酸；英文名稱：Alliin；分子式： C₆H₁₁NO₃S；分子量：177.2214；分子結構式如圖1。

現代醫學表明：蒜氨酸具有抗腫瘤、協同降血壓、抗菌殺毒、清除自由基、保肝護肝及 抗糖尿病等多種藥理功效。長期服用蒜氨酸在降血脂、提高身體免疫力、殺菌、抑菌、抗感 冒、抗衰老、促進血液循環、防癌抗癌等方面功效顯著。它對危害人類的多種病原菌有抑殺 作用，是天然的植物殺菌素，如對致病的葡萄球菌、化膿性球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、傷 寒桿菌、結核桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、枯草桿菌、副傷寒桿菌、腦膜炎及雙球菌、霍亂 弧菌、鏈球菌、白色葡萄球菌、許蘭黃癬菌等，都有明顯的抑菌和殺菌作用；對不少細菌性、 真菌性和原蟲性感染，均有治療和預防價值。然而，應用蒜氨酸作為藥效成分預防/治療抑 郁癥的報道尚未見到。

發明內容

本發明提供蒜氨酸在制備抗抑郁藥物中的用途以及用蒜氨酸制備的抗抑郁藥物，這種藥 物具有抗抑郁效果顯著、起效快、無毒副作用等優點。本發明請求保護的技術方案如下：

一種抗抑郁癥的藥物，其特征在于，藥效成分為蒜氨酸，或蒜氨酸相當量的生大蒜、大 蒜提取物和/或蒜氨酸的鹽。

一種抗抑郁癥的藥物，其特征在于，藥效成分包括蒜氨酸，或蒜氨酸相當量的生大蒜、 大蒜提取物和/或蒜氨酸的鹽。

一種速效抗抑郁癥的藥物，其特征在于，藥效成分為蒜氨酸，或蒜氨酸相當量的生大蒜、 大蒜提取物和/或蒜氨酸的鹽，且給藥劑量為

每千克體重0.01-30mg蒜氨酸，或

每千克體重0.01-30mg蒜氨酸相當量的生大蒜、大蒜提取物和/或蒜氨酸的鹽；

給藥后90分鐘內可產生抗抑郁效果。

上述任一藥物，其特征在于：劑型為粉劑、片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液或滴注 液。

所述的藥物，還包括制藥學上可接受的輔助成分。

上述任一藥物，還包括與蒜氨酸同時施用后對治療抑郁癥有積極作用的藥物成分和/或 使蒜氨酸穩定性提高的成分。

蒜氨酸在制備抗抑郁癥藥物中的用途，其特征在于，以蒜氨酸為藥效成分制備抗抑郁癥 藥物。

一種治療/預防抑郁癥的方法，其特征在于，使受試者攝入蒜氨酸，或蒜氨酸相當量的 生大蒜、大蒜提取物和/或蒜氨酸的鹽。

所述的方法，其中給藥劑量為：按每天每千克體重提供0.01-30mg蒜氨酸，或0.01-30mg 蒜氨酸當量的生大蒜、大蒜提取物和/或蒜氨酸的鹽。

本發明的研究發現，在哺乳動物小鼠實驗中，蒜氨酸具有快速抗抑郁癥的功效，且比常 規抗抑郁藥物丙咪嗪更有效，還具有無依賴性和副作用的優點。

在小鼠動物模型懸尾實驗中發現，CD1雄性小鼠經不同劑量的蒜氨酸腹腔注射，高劑量 組(10mg/kg)小鼠在注射45分鐘后，即顯示出一些抗抑郁效果，在45-90分鐘之間，相對 空白對照組，小鼠癥狀緩解越來越明顯，即活動量越來越頻繁，明顯在縮短不動時間。而陽 性對照丙咪嗪組在注射60-70分鐘之后才開始相對空白對照組表現出縮短不動時間。即蒜氨 酸在劑量低于丙咪嗪的情況下，比丙咪嗪更早地顯示出抗抑郁效果。